Efecto del sorafenib tosilato durante la infección con Trypanosoma cruzi en células Vero.

NITTOLO, A; CHIDICHIMO, AM; GONZALEZ F; BENACERRAF AL; TEKIEL V; LEVY, GV

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunion Anual Sociedad Argentina de Protozoología.; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

DT-062Efecto del sorafenib tosilato durante la infección con Trypanosoma cruzi en células Vero.Analía Níttolo, Agustina Chidichimo, Federico Gonzalez, Ana Laura Benacerraf, ValeriaTekiel, Gabriela LevyEn nuestro laboratorio estudiamos la regulación de la expresión de genes enTripanosomátidos. En particular nos centramos en el estudio de las proteínas de unión a ARNTbRRM1 de T. brucei y TcSR62 de T. cruzi. Demostramos que TbRRM1 es esencial en dosestadios de T. brucei y que estaría involucrada en la regulación de la formación deheterocromatina, mientras que la función de TcSR62 aún no ha sido estudiada.Anteriormente, se realizaron ensayos de modelado y docking molecular de los dominios deunión a ARN de TcSR62 y se obtuvieron una serie de compuestos de reposicionamientocandidatos a inhibir la función de estos dominios. Ensayos realizados en tripomastigotesde la cepa RA de T. cruzi mostraron que uno de ellos, el sorafenib tosilato, presentó una IC50de 1,2 μM y no resultó tóxico para las células Vero. Dados estos resultados, decidimosestudiar el efecto del sorafenib tosilato en modelos de infección in vitro. En primer lugar, seestudió el efecto de este compuesto durante el proceso de infección con tripomastigotes de lacepa Tulhauen transfectados con la enzima ꞵ- galactosidasa. Luego de 24 h de infección serealizó el tratamiento con el compuesto por 72 h y se obtuvo una IC50 de 1,9 μM. Luego,para evaluar el efecto del compuesto en amastigotes, se realizó la infección de células Verocon tripomastigotes de la cepa CL, obteniéndose valores similares de IC50. Además, sedemostró que el tratamiento con 2 μM de sorafenib tosilato, reduce considerablemente elporcentaje de células infectadas, el número de amastigotes por células y el índiceendocitométrico, demostrando la inhibición de la replicación de los amastigotes. Si bien aúnresta evaluar si el sorafenib tosilato interactúa con la proteína TcSR62, nuestros resultadosmuestran su efecto tripanocida en diferentes cepas de T. cruzi, con bajos niveles de toxicidad,por lo que este compuesto es un candidato prometedor para mejorar la calidad de vida depacientes que sufren infección por T. cruzi.