Antígenos TcTASV de Trypanosoma cruzi, presentados en la plataforma baculovirus, generan más de 90% de protección al desafiar con cepa altamente virulenta en ratones C3H/He y Balb/c.

MASIP, Y; MOLINA, G; CAEIRO, L; COSENZA, M; MOLINARI, MP; TEKIEL V

Mendoza

Congreso; XI Congreso Sociedad Argentina de Protozoología.; 2022

SAP

ANTÍGENOS TcTASV DE TRYPANOSOMA CRUZI, PRESENTADOS EN LA PLATAFORMA BACULOVIRUS, GENERAN MÁS DE 90% DE PROTECCIÓN AL DESAFIAR CON CEPA ALTAMENTE VIRULENTA EN RATONES C3H/He Y BALB/cMASIP YE1, MOLINA G2, CAEIRO L1, CONSENZA M1, MOLINARI MP2,3 Y TEKIEL V*1,31 Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "R. Ugalde" (IIBIO), Universidad Nacional de SanMartin, Argentina; 2 Laboratorio de Baculovirus, Instituto de Biotecnología, INTA, Argentina; 3Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina*: valet@iib.unsam.edu.arTcTASV es una familia multigénica única de Trypanosoma cruzi presente en todas las cepas analizadas hasta el momento. Las subfamilias TcTASV-A y C son las más numerosas, presentando diferentes patrones de expresión: TcTASV-A es intracelular y se expresa en amastigotes y tripomastigotes mientras TcTASV-C se expresa en la superficie de tripomastigotes, desde donde es secretada (García et al, 2010; Bernabó et al, 2013; Floridia et al, 2016, 2019). La inmunización con la proteína recombinante TcTASV-C (rTcTASV-C) y diferentes adyuvantes genera una respuesta de anticuerpos parcialmente protectiva frente al desafío con RA (cepa altamente virulenta) (Caeiro et al, 2018, 2020). Para mejorar esta respuesta, y considerando que la presentación en cápside de baculovirus (BV) induce respuesta celular, diseñamos un BV recombinante expresando TcTASV-A (BV-ACAP) fusionada a VP39, principal proteína de la cápside viral. La inmunización de ratones C3H/He con BV-ACAP y rTcTASV-C indujo una respuesta principalmente Th1, humoral y celular contra ambas TcTASVs. Al desafiar con tripomastigotes RA obtuvimos un 95% de sobrevida (vs 0% PBS) y un descenso del 98,5% en la carga parasitaria en tejidos (qPCR). En este trabajo, para verificar la presencia del parásito en tejido luego del descenso inicial de la parasitemia, se inmunosuprimió a ratones sobrevivientes con 3 dosis de ciclofosfamida a partir del día 80 post-infección. El 100% de los ratones vacunados sobrevivió a este tratamiento, controlando la reactivación de la parasitemia. Además, ampliamos los ensayos de inmunización y desafío en otra cepa de ratones (BALB/c, más susceptibles a la infección que C3H/He). Observamos un 80% de sobrevida (vs 0% PBS) y un descenso del 96,7% en la carga parasitaria en tejidos. Concluimos que este esquema de inmunización genera una respuesta efectiva que controla la parasitemia en fase aguda y reduce al mínimo la posterior carga parasitaria en tejidos, en diferentes cepas de ratones.Financiamiento: ANPCyT PICT 2019-00947. Argentina.