Mapeo fino de epitopes B en la familia de proteínas TcTASV-C de Trypanosoma cruzi.

RODRIGUEZ, GM; SANCHEZ, DO; TEKIEL, V

Buenos Aires

Congreso; XXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

La familia de proteínas TcTASV, compuesta por aproximadamente 40 miembros, presenta el motivo tasv_all (Vxxx[CES]xxTDGxLxWxxxxExxWxxCxxxP) y extremos amino y carboxi-terminales conservados. La región central y ciertos aminoácidos en las posiciones indeterminadas del motivo, distinguen 4 subfamilias. La subfamilia TcTASV-C se expresa en tripomastigotes, se secreta al medio extracelular y es reconocida por el 30% de los sueros infectados con T. cruzi. Recientemente, realizamos el mapeo fino de los epitopes B en 4 miembros TcTASV-C, empleando sueros humanos y microarreglos de alta densidad de péptidos (Carmona et al, Mol Cell Proteomics, 2015). En este trabajo, a partir de los epitopes identificados, diseñamos 7 péptidos que fueron utilizados para estudiar el perfil de reactividad de colecciones ampliadas de sueros de otras especies.El 58% de los los sueros de conejos infectados con T. cruzi (n=19) y reactivos contra TcTASV-C (11/19) analizados, reconoció los péptidos 189_CBI68125/68109 (50%) y/ó 172_CBI8078 (8,3%). Por otro lado, analizamos la reactividad de los sueros de ratones que habían sido inmunizados con TcTASV-C (vacunados) y posteriormente desafiados con una dosis letal de T. cruzi y sobrevivido (protegidos). La mayoría de los sueros de ratones vacunados (17/20, 85%) reconoció alguno de los péptidos, siendo los péptidos 172_CBI8078 y 189_CBI68125/68109 detectados por el 70% de los sueros. Además, el 45 % de éstos sueros detectó el péptido 46_CBI680061, cuya secuencia está incluida en el motivo conservado tasv_c. El perfil de epitopes reconocidos por los anticuerpos de animales sobrevivientes fue evaluado en muestras de sueros obtenidas a 40 y 60 días post-desafío y comparado con el perfil que presentan animales que sobreviven espontáneamente a la infección, con diferentes cepas de T. cruzi. Estos resultados sugieren que la reactividad humoral contra regiones incluidas en el motivo TcTASV-C parece ser importante para inducir protección en ratones.