Estudio QSAR sobre la interacción de compuestos organoazufrados y el citocromo humano CYP2A6

CAMARGO, ALEJANDRA; LUCO, JUAN; MARCHEVSKY, EDUARDO

Mendoza, Argentina

Congreso; VI Congreso Latinoamericano de Mutagénesis Carcinogénesis y Teratogénesis Ambient; 2005

Asociación Toxicológica Argentina

La subfamilia CYP2A6 está  involucrada en la activación de promutágenos tales como las N-nitrosaminas. EI estudio de compuestos que sean capaces de inhibir la actividad del CYP2A6 es relevante, ya que su inhibición in vivo permite la reducción , en la aclivación de promutágenos en el cuerpo. En el presente trabajo, a partir de valores reportados de las actividades residuales de inhibición de la actividad cumarin-7-hidroxilasa de la isoforma CYP2A6 humano para 22 compuestos organoazufrados, se desarrolló un modelo QSAR. Los datos de inhibición fueron analizados usando técnicas de análisis multivariado tales como el método de los mínimos cuadrados parciales (PLS). Para la descripción cuantitativa de las estructuras analizadas, diversas propiedades fisicoquímicas calculadas (log Poct, MR, Vol, etc.) y varios descriptores topológicos y mecanocuánticos (AM1) fueron usados como descriptores moleculares. Los resultados obtenidos mediante el análisis PLS permitieron obtener un modelo QSAR, cuya habilidad predictiva fue evaluada mediante test de permutación. EI modelo obtenido usando dos componentes PLS mostró los siguientes valores estadísticos: rcv = 0,951, r = 0,978, s = 9,135. Para lo cual podemos concluir que el modelo QSAR desarrollado muestra cuáles son los principales factores que gobiernan la unión droga-CYP2A6 de los compuestos analizados, indicando que la actividad inhibitoria del CYP2A6 es dependiente de factores electrónicos (EHOMO,U) y particularmente dependiente de factores geométricos.