El factor del complemento C3, inducido por la hipercolesterolemia, aumenta la proliferación celular a través de la activación de MAPK/Erk

CASTRO C; VERDEGUER F; POCOVI M; CALVETE JJ; ANDRÉS V.

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2006

Sociedad Argentina de Hipertension

El factor del complemento C3, inducido por la hipercolesterolemia, aumenta la proliferación celular a través de la activación de MAPK/Erk Castro C*, Verdeguer F*, Pocovi M†, Calvete JJ# and Andrés V* * Laboratorio de Biología Vascular y # Proteómica Estructural, IBV-CSIC, Valencia, España.†Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, España   El factor C3 del complemento aumenta en pacientes con enfermedades cardiovasculares (EC)1 y se asocia como factor de riesgo en la Diabetes tipo II al correlacionar con el aumento de triglicéridos, colesterol, índice de masa corporal y circunferencia de la cintura2. En un estudio realizado con microarrays de cDNA, demostramos que la exposición corta a una dieta rica en grasas induce una rápida y coordinada sobreexpresión de varios genes del complemento en el tejido aórtico de ratones deficientes en apolipoproteína E3. Objetivos: profundizar en la regulación de los componentes del complemento (CC) en respuesta a hipercolesterolemia (HC) clínica, y estudiar los efectos que producen los distintos CC sobre células en cultivo. Métodos y Resultados: La  inducción de mRNA de genes de la cascada del complemento se verificó por técnicas de PCR cuantitativa a tiempo real, corroborando los resultados obtenidos por microarray. Utilizando técnicas de protéomica identificamos el aumento de CC en pacientes con Hipercolesterolemia familiar o Hiperlipemia Familiar Combinada. Con el fin de profundizar en el papel de C3 en la fisiopatología vascular, estudiamos su efecto en células en cultivo. C3/C3a promueven la proliferación de células endoteliales, musculares lisas y macrófagos e inducen la fosforilación de las MAPK/Erk a través de receptores acoplados a proteína G. Conclusiones: Estos hallazgos revelan nuevos mecanismos inducidos por la HC que podrían contribuir al aumento de la proliferación celular que se observa en el inicio de las alteraciones patológicas que sufren las arterias sanas.   1.Ajjan R, et al. Thromb Haemost. 2005;94(5):1048-53 2.Engstrom G, et al. Diabetes. 2005;54(2):570-5). 3.Castro C, et al.  Frontiers in Bioscience 2005. 10:1932-45)