EL HIPERTIROIDISMO INDUCE EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LOS MODULADORES DE LOS RECEPTORES TIROIDEOS EN HIPOTÁLAMO MEDIO BASAL DE RATAS EN GESTACIÓN y LACTANCIA TEMPRANA

PENNACCHIO GISELA E; AYALA CAROLINA; SOAJE MARTA; CARREÑO NORMA B; JAHN GRACIELA A; VALDEZ SUSANA R

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAIC-SAI

El Hipertiroidismo (HiperT) ocasiona luteolisis y parto precoz al final de la gestación de la rata y lactancia deficiente. También induce adelantos en la secreción de PRL sérica y en la caída de tirosina hidroxilasa, expresión disminuida del ARNm del receptor (R) tiroideo (RT) β1 y modulación diferencial de los R de progesterona (P) y estradiol al final de la gestación. Los RT forman heterodímeros con otros Rs, en particular con los RX retinoides, favoreciendo la unión de T3 al receptor, disminuyendo su afinidad por correpresores y aumentando la acción de los coactivadores. NCoR (nuclear receptor CoR) silencia la actividad basal de los RTs en ausencia de ligando. Continuando con el estudio de los mecanismos hipotalámicos por los que el HiperT afecta la secreción de PRL, determinamos la expresión del ARNm por PCR en tiempo real respecto al gen S16, de los moduladores NCoR y RXR gama y alfa en hipotálamo medio basal de ratas controles e HiperT al final de la gestación y en lactancia temprana. Se trataron ratas Wistar con T4 0.25 mg/kg/día s.c. (HiperT) o vehículo (Co) hasta el sacrificio en días 20, 21 de gestación (G20 y G21) y 2 de lactancia (L2) a las 12 hs (n=6-8). Los resultados se correlacionaron con PRL y P4 séricas (medidas  por RIA) y con la expresión de los RTs.En las ratas Co no hubo cambio en la expresión de NCoR mientras que en las HiperT se detectó un aumento (p<0.05) en L2 vs G20 y 21. La expresión de RXRalfa en las Co disminuyó en G21 (p<0.01) mientras que en las HiperT la expresión cayó en G20 (p<0.01) y volvió a aumentar en L2 (p<0.01). El RXRgama mostró un patrón de expresión similar a la isoforma alfa.En conclusión, el HiperT también adelanta la caída de la expresión del RXR alfa y gama concomitantemente con la caida del RT β1, por lo que esta caída podría relacionarse con la caída precoz de P, mientras que en el posparto los niveles elevados podrían estar interfiriendo con la señalización de PRL y el feedback corto que regula su secreción.