Conferencia Magistral: Función molecular de los receptores a7 nicotínicos como blancos terapéuticos

BOUZAT, C.

Colima

Conferencia; LXI Congreso Nacional de la Sociedad Mexicana de Ciencias Fisiológicas; 2018

La comunicación rápida y precisa en sistema nervioso se realiza mediante la transmisión sináptica. Dentro de la gran variedad de receptores que intervienen en este proceso, se encuentran los receptores nicotínicos (nAChR) que son canales iónicos activados por acetilcolina (ACh). Median respuestas sinápticas rápidas porque traducen la unión de ACh en una señal eléctrica, dada por un flujo de iones que atraviesa la membrana celular. Los receptores se encuentran en sistema nervioso, donde intervienen en procesos tales como memoria y cognición, en la unión neuromuscular, donde inician la contracción muscular, y en muchos sistemas no neuronales. Son blancos de drogas, tales como nicotina y bloqueantes musculares, y emergen como nuevos blancos farmacológicos para una variedad de desórdenes neurológicos, tales como esquizofrenia y enfermedad de Alzheimer. Con el fin de dilucidar el mecanismo molecular de funcionamiento y modulación por drogas de nAChRs, sus bases estructurales, e identificar nuevos compuestos con potencialidad terapéutica generamos receptores mutantes, los expresamos en células, y medimos funcionalidad por la técnica electrofisiológica de patch clamp. Estas estrategias nos han permitido identificar dominios y aminoácidos claves para la activación del nAChR muscular y neuronal α7, generar modelos cinéticos que explican sus mecanismos de activación, revelar las bases moleculares de patologías asociadas a nAChRs, identificar compuestos con potencialidad terapéutica y generar modelos invertebrados para el estudio de síndromes miasténicos asociados a mutaciones del nAChR. La información del funcionamiento molecular de los receptores en estados de salud y patológicos impacta directamente en el desarrollo racional de nuevos fármacos.