Canales iónicos activados por neurotransmisores: De estructura a patología

CECILIA BEATRIZ BOUZAT

Bahía Blanca

Conferencia; Ciclo de conferencias del Departamento de Física UNS; 2005

Departamento de Física- Universidad Nacional del Sur

Las células nerviosas poseen la capacidad de comunicarse entre ellas y con sus sistemas efectores muy rápidamente y con alta precisión. Esta propiedad de comunicación es fundamental para innumerables procesos, tales como movimiento muscular voluntario, aprendizaje, memoria, percepción. La zona especializada para la comunicación entre una neurona y otra, o entre una neurona y su célula blanco, glándula o músculo, se denomina sinapsis. La mayoría de las neuronas se comunican a través de sinapsis químicas. En las sinapsis químicas la célula presináptica libera un neurotransmisor que se une a receptores de la neurona postsináptica. Un tipo de receptores, los denominados canales iónicos activados por neurotransmisores (LGIC), actúan como conversores de la señal química (el neurotransmisor) en una eléctrica. Al unir el neurotransmisor, estos receptores cambian su conformación y abren un poro por el que pasan iones de un lado a otro de la membrana. El pasaje de iones altera el potencial de membrana de la célula y desencadena así la respuesta celular. Dados sus roles claves en el sistema nervioso, estos receptores son blancos de enfermedades desencadenadas por un funcionamiento anormal, y son sitios de acción de numerosas drogas y fármacos, tales como nicotina, benzodiacepinas, drogas paralizantes, anestésicos. Conocer el mecanismo molecular de funcionamiento de dichos receptores y su modificación por fármacos permite orientar hacia terapias más selectivas. Nuestro objetivo es dilucidar las bases moleculares de activación y modulación por agentes farmacológicos de los LGIC. Con tal fin, combinamos mutagénesis dirigida y construcción de subunidades quiméricas con estudios electrofisiológicos. Así, determinamos dominios proteicos que son claves para la activación del receptor, identificamos las bases moleculares de enfermedades genéticas, tales como síndromes miasténicos, que se producen por mutaciones en receptores que intervienen en la transmisión neuromuscular, y dilucidamos mecanismos de modulación de drogas que podrían estar involucrados en efectos terapéuticos o adversos.