Receptores Cys-loop: Desde el mecanismo molecular de funcionamiento a la generación de organismos modelos para el estudio de patologías asociadas.

BOUZAT CECILIA

Rosario

Conferencia; Ciclo de Seminarios Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; 2014

Receptores Cys-loop: Desde el mecanismo molecular de funcionamiento a la generación de organismos modelos para el estudio de patologías asociadas. Cecilia Bouzat Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. UNS/CONICET. Bahia Blanca. Argentina. e-mail: inbouzat@criba.edu.ar Los receptores Cys-loop son canales iónicos activados por neurotransmisores que intervienen en una gran variedad de funciones fisiológicas y en desórdenes neurológicos. Incluyen al receptor nicotínico (AChR) y a receptores de GABA, glicina y serotonina. La función esencial de todos ellos es convertir la señal química, dada por el neurotransmisor, en una señal eléctrica, mediada por el pasaje de iones a través del poro iónico. Este mecanismo de activación es el que asegura la precisión y rapidez que requiere la comunicación neuronal, esencial para garantizar procesos tales como transmisión neuromuscular, aprendizaje, cognición. Combinando mutagénesis, construcción de quimeras y expresión en células con registros electrofisiológicos de patch-clamp identificamos regiones del receptor que son esenciales para acoplar la unión del neurotransmisor a la apertura del poro iónico y desciframos pasos del mecanismo de activación. Además, identificamos mecanismos y sitios de unión de fármacos potenciadores del AChR 7 que emergen como nuevas herramientas terapéuticas para ciertos desórdenes neurológicos. Los receptores Cys-loop están conservados en nematodos, donde son blancos de fármacos antihelmínticos. Desciframos la composición del AChR muscular del organismo modelo C. elegans, y establecimos un sistema para el estudio de fármacos antihelmínticos. Además, generamos cepas transgénicas conteniendo AChR mutados que imitan los encontrados en pacientes con síndromes miasténicos. Demostramos que los cambios funcionales en C. elegans son semejantes a los de los pacientes, sugiriendo que este organismo es un modelo válido de estas enfermedades musculares.