Receptores de Neurotransmisores como Blancos Farmacológicos

BOUZAT CECILIA

Jornada; IV Jornadas de Farmacia del Sudoeste Bonaerense; 2014

Receptores de Neurotransmisores como Blancos Farmacológicos Cecilia Bouzat Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur/CONICET. Bahia Blanca. Argentina. e-mail: inbouzat@criba.edu.ar Los receptores Cys-loop son canales iónicos activados por neurotransmisores que intervienen en una gran variedad de funciones fisiológicas y en desórdenes neurológicos. Incluyen al receptor nicotínico (AChR) y a receptores de GABA, glicina y serotonina. La función esencial de todos ellos es convertir la señal química, dada por el neurotransmisor, en una señal eléctrica, mediada por el pasaje de iones a través del poro iónico. Este mecanismo de activación es el que asegura la precisión y rapidez que requiere la comunicación neuronal, esencial para garantizar procesos tales como transmisión neuromuscular, aprendizaje, cognición. Combinando técnicas de biología molecular para generar receptores mutados y expresión en células con registros electrofisiológicos de patch-clamp identificamos regiones del receptor que son esenciales para acoplar la unión del neurotransmisor a la apertura del poro iónico y desciframos pasos del mecanismo de activación. Además, identificamos mecanismos y sitios de unión de compuestos en el receptor con el fin de contribuir al diseño racional de fármacos. Los receptores Cys-loop están conservados en nematodos, donde son blancos de fármacos antihelmínticos. Desciframos la composición del AChR muscular del nematodo, organismo modelo, C. elegans, y establecimos un sistema para el estudio de fármacos antihelmínticos. Además, generamos cepas transgénicas conteniendo AChR mutados que imitan los encontrados en pacientes con síndromes miasténicos. Demostramos que los cambios funcionales en C. elegans son semejantes a los de los pacientes, sugiriendo que este organismo es un modelo válido de estas enfermedades musculares.