Plasticidad de receptores de GABA en linfocitos

DIONISIO, L.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.

Congreso; LVII SAIC, LX SAI; 2012

La propiedad de los receptores neuronales de modificar su composición frente a diferentes estímulos se denomina plasticidad. Previamente hemos descripto la presencia de receptores ionotrópicos de GABA en linfocitos humanos. En este trabajo evaluamos si el fenómeno de plasticidad ocurre también para los receptores presentes en células inmunes. Para inducir plasticidad, se incubaron células Jurkat con 100 μM GABA y luego se determinó, mediante RT-qPCR, el nivel de expresión de subunidades de GABA. Mientras que la expresión de α1, β3, γ2 aumentó y disminuyó luego de 15 y 40 hs de incubación respectivamente, la expresión de δ no se modificó. El aumento de ARNm de las subunidades α1 y β3 se correlacionó con un aumento de las correspondientes proteínas determinado por Western Blot. Luego se evaluó la activación de la vía de Akt, involucrada en la fosforilación de subunidades β y translocación de receptores a membrana. Se observó aumento de Akt activada y una mayor expresión en membrana de la subunidad β3 a las 15 hs de incubación. Coincidentemente, utilizando la técnica de patch clamp se detectó un mayor porcentaje de células que responden a la aplicación de GABA luego de 15 hs de incubación. De 50 células evaluadas por condición, el 6, 21 y 8% exhibieron corrientes macroscópicas luego de 0, 15 y 40 hs de exposición a GABA respectivamente. Por último, evaluamos otros estímulos como la exposición a progesterona (0,1 μM) e insulina (0,5 μM). Detectamos una disminución del ARNm de la subunidad δ a las 15 hs de exposición con progesterona, mientras que con insulina observamos mayor expresión en membrana de la subunidad β3, luego de 15 min de exposición. Estos resultados coinciden con los descriptos en neuronas frente a los mismos estímulos. Concluimos que los receptores de GABA presentes en células inmunes exhiben el fenómeno de plasticidad. Esta propiedad podría ser importante para el desarrollo de nuevos blancos de modulación farmacológica de la respuesta inmune.