Rol de la inhibición de receptores P sobre la migración de células de carcinoma hepatocelular humano (HCC).

82) ALVAREZ CL, SCHWARZBAUM PJ, TRONCOSO MF Y ESPELT MV

Congreso; Congreso SAFIS 2014; 2014

El HCC es la tercera causa de muertes por cáncer en el mundo. Su tasade recurrencia es muy alta debido al desarrollo de metástasis. En lascélulas tumorales, la migración es un paso previo a la formación demetástasis y lleva a la propagación del cáncer. Actualmente se sabeque tanto el ATP como la adenosina actuando sobre sus receptores (receptoresP) modulan la migración de distintos tipos celulares, y queexiste una acumulación de los mismos en el microambiente tumoralhepático. En el presente trabajo estudiamos el rol de los receptores deATP (receptores P2) y de adenosina (receptores P1) sobre la migraciónen dos tipos celulares de HCC: HepG2 y Huh7. Monocapas de célulasfueron incubadas en placas colagenizadas en ausencia (C) o presenciade suramina (S, inhibidor de receptores P2) u 8SPT (inhibidor dereceptores P1). Inicialmente se realizaron controles de viabilidad (kitMTS) y adhesión (tinción con cristal violeta) de las monocapas. Lostratamientos utilizados no modificaron dichos parámetros a las 24 hni a las 48 h de incubación. La migración se cuantificó con el ensayode cierre de la herida, y los resultados se expresan como porcentajerespecto a C (100%). En ambos tipos celulares la migración fue inhibidatanto con S como con 8SPT. En presencia de S a las 24 h la migraciónfue 36.0±1.92% (HepG2) y 29.6±12.63% (Huh7) y a las 48 h fue45.6±4.93% (HepG2) y 36.2±5.45% (Huh7). Por otro lado, al incubarcon 8SPT la migración a las 24 h fue 67.0±5.75% y 48.7±9.61% enHepG2 y Huh7 respectivamente, y a las 48 h fue 76.6±3.13% en HepG2y 35.7±12.94% en Huh7. En todos los casos las diferencias resultaronsignificativas (p<0.05). Estos resultados indican que el bloqueo de losreceptores P2 y P1 inhibe la migración de las células HepG2 y Huh7,sin modificar su viabilidad o adhesión. Los niveles elevados de ATPy adenosina en el microambiente tumoral hepático, por medio de laactivación de receptores P, estimularían la migración de las células enel HCC. Con subsidios UBACYT (20020100100090), CONICET (PIP1187 yPIP 639) y ANPCyT (0151).