Regulación del ATP extracelular en eritrocitos humanos

SCHWARZBAUM PJ

Rosario

Conferencia; Reunion anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia; 2012

SAFIS

Los eritrocitos humanos liberan ATP de manera no litica en respuesta a varios estimulos fisiologicos y farmacologicos, como hipoxia, acidosis, estimulacion beta adrenergica y deformación mecanica. A nivel intracelular estos estimulos son transducidos a partir de una serie de eventos que involucran a proteinas G especificas, isoformas especificas de adenilatos ciclasas y proteina quinasa A. En los pequeños capilares de la microcirculacion, el ATP extracelular (ATPe) puede difundir a cortas distancias, interaccionar con receptores purinergicos de eritrocitos y otras celulas sanguineas, y/o ser degradado enzimaticamente por ectonucleotidasas. La interaccion dinamica de esos procesos determina la cinetica de ATP extracelular, es decir, la evolución temporal en la acumulacion de ATP en el medio extracelular. Luego de exponer al eritrocito humano (y a efectos comparativos, de otras especies) a estimulos que inducen la salida de ATP, se analizarán los mecanismos que regulan la cinetica de ATPe y las consecuencias celulares y sistemicas. Ademas, combinando la aplicacion de modelado matematico a los datos experimentales, con la repeticion de experimentos claves utilizando eritrocitos de ratones KO para proteinas claves en la liberacion de ATP, se aportará informacion relevante sobre los mecanismos que median el transporte transmembranal del nucleotido.