Cinética del ATP extracelular en Hepatocitos de Goldfish: una aproximación matemática

CHARA O, PAFUNDO DE, SCHWARZBAUM PJ

La Plata

Congreso; XXXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2008

Sociedad Argentina de Biofisica

La exposición de hepatocitos de goldfish a medios hipotónicos produce un incremento del volumen celular y liberación de ATP. El ATP extracelular (ATPe) puede ser hidrolizado por enzimas específicas y diluido en el medio extracelular. El ATPe se une a receptores específicos sobre la superficie de la membrana celular y activa una respuesta regulatoria (RVD) que disminuye el volumen de la célula a valores cercanos al volumen isotónico. Por ende para analizar la activación de RVD en estas células es esencial estudiar la cinética de acumulación de ATP extracelular (ATPe). En el presente trabajo se utilizó modelado matemático para entender que factores modulan la cinética de ATPe de hepatocitos expuestos a un medio hipotónico. Los modelos fueron contrastados con resultados experimentales de [ATPe] vs tiempo publicados previamente (Pafundo et al., 2008). Se estudiaron flujos que describen la liberación de ATP por mecanismos líticos (JL) y no líticos (JNL), la difusión de ATPe (JD) y el consumo de ATPe por enzimas de membrana llamadas ectonucleotidasas (JV). El JNL fue descripto como el producto de una función del tiempo (JR) y un mecanismo de retroalimentación positiva que permite la amplificación del ATPe sobre el JNL. Se estudiaron modelos que incluyen una serie de funciones JR denominadas Constante, Escalón, Impulso, Gaussiana y Lognormal. Los resultados muestran que el uso de las funciones Impulso, Gaussiana y Lognormal llevan a un razonable ajuste de los modelos a los datos experimentales, con la función Lognormal proveyendo la mejor opción. Simulaciones del modelo Lognormal permitieron predecir eventuales escenarios in vivo en los cuales JV y JNL pueden variarse sobre un amplio rango del espacio de parámetros.