Quimioterapia intra-arterial superselectiva: farmacocinética del topotecan en humor vítreo de cerdos

BUITRAGO E; BRAMUGLIA G; CECILIANO A; FANDINO A; ASPREA M; SIERRE S; CHANTADA G; SCHAIQUEVICH P

Mar del Plata

Congreso; XXXXII Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

SAFE

La técnica de administración de quimioterapia intra-arteria oftálmica está siendo muy utilizada a nivel internacional en el tratamiento del Retinoblastoma (Rb). Sin embargo, no existen estudios preclínicos de farmacocinética que reporten sobre la penetración de la droga a nivel ocular y su exposición sistémica. El Topotecan (TPT) es administrado por vía endovenosa en el tratamiento del Rb y su administración sistémica se asocia con una alta incidencia de eventos adversos graves como mielosupresión. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue estudiar la viabilidad de una ruta alternativa para la administración local, y caracterizar la farmacocinética del TPT en el humor vítreo (HV) luego de la administración super-selectiva en la arteria oftálmica (IAO) de un modelo animal porcino. Métodos: Se realizó el cateterismo selectivo de la arteria oftálmica en cerdos a los que se les administró por infusión pulsátil durante 30 minutos una única dosis (1mg) de TPT. Las muestras de sangre se obtuvieron de la arteria femoral,  mientras que las de HV utilizando la técnica de micro-diálisis en intervalos de 30 minutos hasta las 4 hs post-administración. En ambos casos las muestras fueron analizadas por HPLC. Resultados: Luego de la administración de TPT por vía IAO en cerdos, la exposición vítrea media expresada como AUC y Cmax fue de 299.8 ng/ml*h y 131.8 ng/ml, respectivamente, siendo 29 y 16 veces mayor a la exposición sistémica media (AUCpl: 10.6 ng*h/ml, Cmax,pl: 8.1 ng/ml). Conclusiones: Se logró caracterizar la farmacocinética del TPT en HV luego de la administración IAO. La administración de TPT IAO en cerdos mostró altas concentraciones de TPT en HV durante el tiempo estudiado lo que representa una potencial alternativa a la quimioterapia sistémica para el tratamiento del Rb.