CARACTERIZACION DE LA FARMACOCINETICA SISTEMICA Y EN VITREO DE MELFALAN LUEGO DE LA ADMINISTRACIÓN INTRA-ARTERIAL SUPERSELECTIVA EN CERDOS

BUITRAGO E; TORBIDONI A; FANDIÑO A; ASPREA M; SIERRE S; REQUEJO F; OPEZZO J; ABRAMSON DH; BRAMUGLIA G; CHANTADA G; SCHAIQUEVICH P

Tucumán

Congreso; XXXXIII Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2011

     La administración súper-selectiva de quimioterapia por infusión en la arteria oftálmica (IAO) es usada en países desarrollados como parte del tratamiento local del retinoblastoma avanzado (Rb). Sin embargo, no existen estudios de farmacocinética (PK) que avalen la exposición en el vítreo y con ello la dosis usada. El objetivo del trabajo fue caracterizar la PK del Melfalan (MFL) sistémica y en el vítreo (HV) luego de la IAO   en el cerdo y estimar la CI50 del MFL in vitro. A cada animal se le administró 7mg de MFL por infusión superselectiva IAO. Se obtuvieron muestras de sangre de la arteria femoral y las de HV utilizando la técnica de micro-diálisis. La CI50 se determino en cultivos celulares de Rb (Y79). La administración de MFL resultó en concentraciones máximas de  650 nM (160-1360), la cual fue 3.2 veces mayor a la concentración máxima (Cmáx)  alcanzada a nivel sistémico (Cmáx plasma: 200 nM). La CI50 estimada fue de 1000nM. Se logró caracterizar la PK del MFL sistémica y en HV luego de la IAO de MFL en cerdos, la cual mostró concentraciones máximas ligeramente por debajo de la CI50 y una baja exposición sistémica en el modelo animal utilizado