EXPRESION GENICA DE CITOQUINAS ESTIMULANTES DE LA HEMATOPOYESIS EN CELULAS MADRE MESENQUIMALES DE TEJIDO ADIPOSO HUMANO (hASC) SENSIBLES E INSENSIBLES A TGF-beta

TANIA M. RODRÍGUEZ; ALEJANDRA CARREA; INES AVEDILLO DIEZ; CARINA LOPEZ; RICARDO A DEWEY

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2009

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Las células madre mesenquimales adultas provenientes de tejido adiposo (hASC) poseen rasgos comparables a las células madre mesenquimales de la médula ósea humana (BM-MSC), pero estan menos caracterizadas. En vertebrados, el Factor de crecimiento Transformante b (TGF-b) afecta múltiples funciones biológicas, incluyendo la hematopoyesis. Las respuestas a TGF-b están mediadas fundamentalmente por receptores de superficie de tipo I (TBRI) y II (TBRII), los cuales se expresan en la mayoría de los tipos celulares. Las BM-MSC secretan factores de crecimiento hematopoyético cuya producción se modifica en presencia de TGF-b1. En las hASC, este mecanismo aun no ha sido estudiado en detalle. En este trabajo, estudiamos en hASC el efecto del TGF-b sobre la expresión génica de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis en hACS mediante la inhibición de la cascada de TGF-b. Para ello, se generaron vectores lentivirales que codifican para el mutante dominante negativo (DN) A y B de TBRII y se transdujeron hASC. Posteriormente, se analizaron los perfiles de expresión de citoquinas estimulantes de la proliferación de células madre hematopoyéticas humanas como SCF, IL-6, TPO y Flt3-ligand (FL), en células sensibles e insensibles a TGF-b mediante RT-PCR semicuantitativa. Por primera vez hemos documentado que las hASC expresan SCF en sus dos variantes (soluble y unida a membrana), pero no expresan TPO. Además observamos que en hASC, TGF-b1 modula negativamente la expresión de SCF y FL (p