Regulación de la expresión de las isoformas de piruvato deshidrogenasa kinasa (PDK) por activación de PPAR alpha; y PPAR beta/delta en células de Sertoli (CS)

REGUEIRA MARIANA; ARTAGAVEYTIA SILVANA; GALARDO MARÍA NOEL; PELLIZZARI ELIANA H; CIGORRAGA SELVA B; MERONI SILVINA B; RIERA MARÍA F

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Una función esencial de las CS es producir lactato (L), fuente energética de las células germinales. Un aspecto poco explorado en cuanto a la producción de L en CS es la regulación de la disponibilidad de piruvato, sustrato de la enzima lactato deshidrogenasa. El complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDC) cataliza la conversión de piruvato a Acetil-CoA y regula en forma indirecta los niveles de piruvato. La fosforilación, dependiente de PDKs, inhibe el PDC. Se han identificado cuatro isoformas de PDK (1-4) y hemos demostrado previamente que todas se expresan en CS. PPARa y PPARB/D regulan la expresión de genes relacionados con el metabolismo energético en distintos tejidos. El objetivo del presente trabajo fue analizar la posible regulación de la expresión de PDKs por activación de PPARa y PPARB/D en CS. Cultivos de CS de ratas de 20 días de edad fueron incubados en condiciones basales o estimulados por 48hs con WY 14643 (WY, 10µM) -activador de PPARa- o GW0742 (GW, 5uM-activador de PPARB/D. Los niveles de ARNm de PDK1-4 fueron analizados por RQ-PCR. Se observó que WY estimula la expresión de PDK2 y PDK4 (1,9±0,1* y 1,9±0,5* respectivamente), y que GW incrementa la de PDK1 y PDK4 (2,1±0,5* y 1,8±0,3* respectivamente) (X±DS,*p menor 0,05, n=3). Por otro lado, se observó que GW incrementa la producción de L mientras que WY no lo hace. Asimismo, se observó que el dicloroacetato (10mM), inhibidor de PDKs, disminuye el estímulo de GW,sugiriendo la participación de PDKs en la producción de L. Puede concluirse que en CS existe una regulación diferencial de la expresión de las isoformas de PDKs por activación de PPARa y PPARB/D que podría estar relacionada con la regulación de la producción de lactato (PICT2007-1004, PIP2009-806).