GALECTINA-1 ENDÓGENA PROMUEVE LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS TREG CD4+FOXP3+ E INCREMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL POR T. CRUZI.

CAROLINA PONCINI; ILARREGUI JM; BATALLA E.B; CUCHER MARCELA; RABINOVICH GA; GONZÁLEZ CAPPA S

Encuentro; LXI REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGÍA; 2013

La persistencia de T. cruzi en tejidos del huésped acompañada por bajo índice de daño sugiere la importancia de mecanismos de regulación en el control de la respuesta inmune exacerbada. Paradójicamente, este fenómeno demuestra la modulación de la respuesta antiparasitaria hacia un perfil incapaz de erradicar al patógeno. En este sentido, previamente describimos la inducción de células dendríticas tolerogénicas (CDstol) por T. cruzi. Recientemente demostramos que Tp regulan la síntesis de la lectina endógena de unión a β-galactósidos Galectina-1(Gal1), influyendo en la inmunogenicidad de CDs. El parásito aumenta la expresión de Gal1 en CDs (P˂0.05), asimismo CDs deficientes en Gal1 son refractarias al efecto tolerogénico de T. cruzi (WT vs Lgals1-/-, P<0,05). Teniendo en cuenta estos antecedentes, determinamos la función crítica de Gal1 en la diferenciación de células Treg CD4+Foxp3+ con función supresora en cultivo con CDstol (P<0,05). La relevancia fisiológica de estos hallazgos se estudió en un modelo de infección experimental por vía intradermoplantar, en ratones WT y Lgals1-/-. La expresión de Gal1 (ARNm y proteína), fue regulada positivamente en bazo durante la infección aguda (P<0,05). Animales Lgals1-/- presentaron mayor resistencia a la infección (P<0,01) y menor carga parasitaria en músculo cardíaco y esquelético (P<0,05). Notablemente, a los 16 dpi se detectó una marcada expansión de células mieloides en bazo, predominantemente CD11b+CD11c+. Al analizar el perfil de expresión de genes en bazo a los 9 y 16 dpi, animales WT presentaron un aumento significativo en los niveles de ARNm de TGF-β1, IDO, PD-L2, GATA3 y Foxp3 (P<0,05; WT vs Lgals1-/-). Más aún, animales WT presentaron un aumento temprano en la frecuencia de células T CD4+Foxp3+ esplénicas (P<0,05). En su conjunto, los resultados sugieren que Gal1 polarizaría la respuesta temprana hacia un perfil Treg/Th2 afectando el desarrollo de mecanismos efectores compatibles con la eliminación del parásito.