Trypanosoma cruzi infection affects DC maturation and functionality

ALBA SOTO C; PONCINI CV; SOLANA ME; GONZÁLEZ CAPPA SM

Pucón, Chile

Congreso; XVIII Congreso Latinoamericano de Microbiología; 2006

La alteración de la funcionalidad de las células presentadoras de antígeno (CPA) podría constituirse en un mecanismo empleado por T. cruzi para evadir la respuesta inmune antiparasitaria. Nosotros demostramos en la infección experimental murina con dos cepas de T. cruzi con diferentes grados de virulencia que la infección altera la funcionalidad de las CPA de manera cepa-específica. La cepa de baja virulencia K98 estimula o preserva la expresión constitutiva de CMH clase II en macrófagos peritoneales, linfocitos B y células dendríticas (CD) esplénicas, mientras que la cepa de alta virulencia RA reduce o inhibe la expresión de esta molécula en superficie las mismas.                                                                                Analizamos la funcionalidad de CD esplénicas aisladas de ratones infectados con RA encontramos una disminución de la capacidad de estas para activar la respuesta alogénica de LT CD4 y LT CD8. Los cultivos linfocitarios mixtos indicaron que las CD de ratones infectados con RA producen, o inducen la producción, de factores que limitan la proliferación de linfocitos T. Asi mismo, la infección con RA disminuye la capacidad estas CD  para estimular la respuesta T.cruzi-específica por parte de  linfocitos T CD4+. Por otra parte estas CD en cultivo presentaron signos morfológicos de escasa maduración comparados con su contraparte normal. Evaluamos entonces efecto de la infección sobre diferentes subpoblaciones  de CD en el ganglio satélite al sitio de la infección encontramos que RA también altera la expresión de CMH clase II de las poblaciones de CD maduras (CD CD11c alta) desde las 12 horas post-infección. Sin embargo, en este órgano, la infección altera la expresión de CMH clase II de una subpoblación de CD semimaduras (CD CD11c int) durante todo el periodo de infección estudiado (90 días) independientemente de la cepa empleada. Este fenómeno coincide con el aumento en la producción de IL-10 por parte de estas células en los órgano linfoides estudiados. El análisis fenotípico de estas CD CD11c int (CD45RB+, productoras de Il-10)  las acercaría a las CD descritas recientemente como tolerogénicas (Wakkach y col. 2003. Immunity. 18:605-617). Este mecánismo, independiente del grado de virulencia de la cepa infectante y que podría estar directamente relacionado con la carga parasitaria, podría estar involucrado en la génesis de la autorreactividad descripta en esta enfermedad.