Mesa redonda Inmunología: Estudio de la respuesta inmune frente a T. cruzi como blanco para el desarrollo de nuevas terapias contra el Chagas

CAROLINA PONCINI

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología , Chaco, noviembre 2018; 2018

Trypanosoma cruzi es un parásito protozoario que afecta a millones de personas en América Latina. En zona endémica, la infección ocurre comúnmente por transmisión vectorial, siendo la piel y/o mucosas, vías comunes para la entrada del parásito. Ciertos tejidos no linfoides, como por ejemplo la piel, contienen numerosas poblaciones de células presentadoras de antígeno (CPAs) con identidad fenotípica-funcional. Esto convierte a tales tejidos en sitios estratégicos para el estudio de la interfase entre la respuesta inmune innata y adaptativa como blanco para el desarrollo de nuevas terapias. Estudios previos del grupo demostraron que T. cruzi modula la funcionalidad de células dendríticas (CDs) hacia un fenotipo con propiedades tolerogénicas, independientemente de la invasión celular. Durante la infección experimental, observamos que órganos linfoides secundarios presentan infiltrados ricos en células mieloides con funcionalidad alterada y que la transferencia adoptiva de CDs inmunogénicas deficientes en la lectina galectina-1 (Gal-1) con fines terapéuticos, favorece la inducción de respuestas Th1, la disminución del número de parásitos en sangre y la sobrevida de animales infectados en comparación con CDs controles. En estudios más recientes, encontramos que la inoculación del parásito en piel provocó un foco inflamatorio leve, con células monocíticas que migran a órganos linfoides secundarios, condicionando el contexto de la presentación antigénica. Aún más, la infección por piel con tripomastigotes metacíclicos (mTp) versus circulantes (cTp) mostró diferencias en el reclutamiento de leucocitos al sitio de entrada del parásito además de cambios en la proporción y activación de de CDs en órganos linfoides secundarios (ganglio y bazo). En animales inoculados con mTp se observó un 100% de sobrevida y ausencia de parásitos en sangre, mientras que los inyectados con cTp exhibieron un 80% de mortalidad y altas parasitemias, sugiriendo que mTp y cTp generarían inmunidad diferencial.La instrucción de CPAs en el sitio de entrada de ciertos patógenos y la inducción de respuestas controladas, son desafíos pendientes. El redireccionamiento de la inmunidad temprana, en el marco de una presentación antigénica apropiada y la generación de respuestas efectoras eficientes, prometen el desarrollo de tratamientos exitosos enfocados principalmente en el retraso o la desaparición de síntomas de la enfermedad de Chagas.