"Cross-talk" NK-DC durante la infección por Trypanosoma cruzi

BATALLA E; PONCINI C; MIRKIN G; PINO MARTÍNEZ A; GONZALEZ CAPPA STELLA M; ALBA SOTO C

Congreso; IX Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011

Las Natural Killer (NK) participan en la inducci6n de inmunidad protectora contra T cruzi y otros pat6genos intracelulares mediante citotoxicidad y producci6n de IFN- . Se ha descrito la interrelaci6n entre activaci6n de NK y estado de maduraci6n de CD. Ambas interactúan en tejidos inflamados, donde frente al estímulo microbiano, las CD maduran, liberan IL-12, contactan NK y promueven su activaci6n, expansi6n. producci6n de IFN- y citotoxicidad. A su vez, las NK adquieren la capacidad de madurar a las CD inmaduras (iCD) o inducir su apoptosis. EI "dialogo" entre estas células es esencial  para el balance entre tolerancia e inmunidad. Hasta ahora se desconocen los efectos de la infecci6n temprana por T cruzi sobre este "dialogo”  y la relevancia de la IL-IO producida por NK en la inducci6n de la respuesta inmune anti-Tcruzi. Previamente comunicamos que en la infecci6n murina con cepas de T cruzi de alta (RA) y baja virulencia (K98) existe mayor proporci6n de iCD esplénicas obtenidas de ratones infectados con la cepa más virulenta. Ahora nos proponemos estudiar el dialogo NK-DC. Para ello empleamos ratones de 6-8 semanas infectados RA y K98. Determinamos ex vivo en NK la presencia de marcadores celulares. producci6n de citoquinas por FACS y citotoxicidad sobre células blanco marcadas con  CFSE,  por incorporaci6n de IP. A las 18 hpi, las NK aumentaron su potencial citot6xico (CDI07a), su citotoxicidad frente a YAC-I y su producci6n de IFN-gamma. Más tardíamente (48hpi) aumentó el número de NK productoras de IL-10. Estudiando el diálogo NK-CD observamos con la infección un aumento de la citotoxicidad de NK sobre iCD, siendo mayor con la cepa de menor virulencia (p menor a 0,05 C vs RA, p menor a 0,01 C vs K98). Empleando ratones IL-10 KO y WT, infectados con RA, demostramos que la IL-10 regula negativamente la citotoxicidad de NK sobre las iCD. Esto impediría que se incremente el número relativo de CD maduras en ratones infectados con la cepa de mayor virulencia. Este resultado concuerda con nuestros hallazgos previos sobre la mayor proporción de iCD en la infección con RA. La inducción por parte del parásito de IL-10 en diferentes tipos celulares, incluidas NK, constituiría un mecanismo inmunoregulatorio que, en el diálogo NK-CD, retrasa la maduración del pool de CD y la iniciación de la respuesta adaptativa favoreciendo el establecimiento y persistencia parasitaria.