DESARROLLO Y CARACTERIZACIÓN DE UNA FORMULACIÓN DE LEVOFLOXACINA BAJO LA FORMA DE POLVO SECO

PALMISANO, EUGENIO; CALDAROLA, MARÍA PAULA; CESCHAN, NAZARETH ; RAMIREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Mar del Plata

Congreso; 50º CONGRESO ARGENTINO DE MEDICINA RESPIRATORIA; 2022

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria

Introducción y objetivo: La antibioticoterapia inhalada ofrece amplias ventajas sobre la vía oral para tratar infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística (FQ). Recientemente se ha incorporado levofloxacina (LVF) a los esquemas farmacoterapéuticos, pero solo se dispone como solución para nebulizar. Si bien esta tecnología no requiere maniobras de administración específicas,implica elevados tiempos de nebulización y de desinfección de los dispositivos. Alternativamente, los inhaladores de polvo seco (IPS), que contienen una formulación sólida, presentan baja propensión a la contaminación microbiana, cortos tiempos de administración y elevada estabilidad. En este contexto,se produjeron y caracterizaron micropartículas de LVF para formularse como IPS. Considerando los beneficios de la antibioticoterapia inhalada desde edades tempranas, en este trabajo se seleccionó el perfil respiratorio de los pacientes pediátricos fibroquísticos (PPF) como modelo para estudiar los parámetros aerodinámicos de la formulación diseñada, evaluar su utilidad para el tratamiento de infecciones respiratorias crónicas en PPF y establecer sus potenciales ventajas respecto a tecnologías existentes.Material y método: Empleando secado por atomización, se desarrolló un sistema particulado de LVF y se evaluó su desempeño aerodinámico in vitro bajo condiciones que simulan perfiles respiratorios de PPF. Para ello se utilizó un impactador en cascada de múltiples etapas (NGI) y un inhalador de alta resistencia para aerosolizar la formulación. El caudal de aire, provisto por una bomba de vacío, fue de 20, 25 y 40 L/min y el volumen evaluado fue de 4L. Se determinó la masa de LVF en cada etapa del NGI mediante espectroscopía UV-Visible y se calcularon los siguientes parámetros de interés:fracción emitida (FE), fracción respirable para partículas con diámetro aerodinámico menor a 5µm (FR5µm), mediana en masa del diámetro aerodinámico (MMAD) y distribución geométrica estándar (GSD). Paralelamente, se realizó un estudio de vigilancia tecnológica e inteligencia competitiva evaluando oportunidades para el desarrollo del producto. Resultados: La FE bajo los diferentes caudales fue mayor a 60%. La FR5µm se ubicó entre 18,7% y30,2%, indicando que entre el 18 y 30% de la formulación cargada en la cápsula podría ingresar al pulmón. El MMAD fue menor a 5µm, adecuado para la deposición del fármaco en el pulmón, y el GSD fue menor a 3, indicando una distribución de tamaño aerodinámico angosta. Todas las variables presentaron una clara mejoría al aumentar el caudal de aire ensayado. En bibliografía se reporta interés en el desarrollo de LVF como IPS considerando las ventajas competitivas de estos sobre los sistemas nebulizados.Discusión y conclusiones: Los indicadores del desempeño aerodinámico mostraron que el uso del IPS de LVF es factible en los diferentes perfiles respiratorios simulados. El estudio de literatura abierta presenta la oportunidad de incorporar el IPS de LVF dentro de los esquemas combinados para tratar infecciones crónicas en PPF