AZTREONAM BASE: CARACTERIZACIÓN FISICOQUÍMICA INTEGRAL APLICABLE A PREFORMULACIÓN DE INHALADORES DE POLVO SECO PARA FIBROSIS QUÍSTICA

CALDAROLA, MARÍA PAULA; BUCALÁ, VERÓNICA; RAMIREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Mar del Plata

Congreso; 50º CONGRESO ARGENTINO DE MEDICINA RESPIRATORIA; 2022

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria

Introducción y objetivo: Aztreonam (AZ) es un antibiótico monobactámico cuya sal de lisina esempleada vía inhalatoria, por nebulizaciones, en pacientes con Fibrosis Quística (FQ). Se indica en infecciones pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosa (PA), en las cuales la tobramicina inhalada no es efectiva (PA multirresistentes) o no es bien tolerada. En Argentina, se encuentra disponible arginato de AZ para administración endovenosa, pero esta sal provoca irritación en las vías aéreas y se necesitan formulaciones alternativas. Para respaldar la formulación de un producto y el desarrollo de su proceso productivo, se requiere el conocimiento de los atributos fisicoquímicos de AZ,sin embargo esta información es escasa. Por ello, el presente trabajo tuvo como objetivo caracterizar las propiedades relevantes de AZ base, en términos de: morfología, tamaño, estructura y comportamiento térmico; a fin de obtener información significativa para la etapa de preformulación, que pueda ser aplicable al desarrollo de un polvo seco de AZ por un proceso de secado por atomización (SA).Material y método: AZ fue obtenido de Discovery Fine Chemicals Limited (Dorset, RU). Se realizó una caracterización fisicoquímica integral de la materia prima, abordando las siguientes técnicas:microscopía electrónica de barrido (SEM); determinación de tamaño de partícula por difractometría de luz láser; espectrometría infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR); difractometría de rayos X(XRD); y análisis térmico, por calorimetría diferencial de barrido (DSC) y termogravimetría (TGA).Resultados: Las partículas exhibieron un diámetro volumétrico medio de alrededor de 61.3μm, con cristales de forma corrugada conformados por agregados de partículas más pequeñas. Además, el difractograma de rayos X confirmó la naturaleza cristalina del AZ, y la presencia del polimorfo β. En el espectro FT-IR, se observaron los picos característicos de AZ: 3297, 1782, 1649, 1188 y 1046cm-1. La curva de DSC exhibió un pico exotérmico agudo a 220°C correspondiente a la descomposición del fármaco, que se relaciona con lo anteriormente informado sobre el polimorfo β. La curva termogravimétrica reveló una pérdida de masa del 1.56% por calentamiento hasta temperaturas cercanas a 100°C, posiblemente por pérdida de agua adsorbida. A temperaturas mayores a 200°C, la velocidad de pérdida de peso aumenta progresivamente hasta alcanzar un máximo en 219°C, confirmando la descomposición del fármaco observada por DSC.Discusión y conclusiones: Se confirmó que el polvo analizado está constituido por microcristales de AZ,encontrándose mayoritariamente presente el polimorfo β. Los análisis térmicos sugieren que la materia prima es compatible con las temperaturas empleadas en el proceso de SA (típicamente entre 100 y 150°C para formulaciones acuosas). La información obtenida en el presente trabajo posibilitará avanzar en la aplicación de la tecnología de SA para el diseño racional de un polvo seco de AZ, aún no disponible en el mercado.