ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DEL DILUYENTE Y DESINTEGRANTE EN LA FORMULACIÓN DE COMPRIMIDOS ORO-DESINTEGRABLES POROSOS Y NO POROSOS

JUAN CANDELA; RODRIGUEZ DAIANA ; GALLO LOREANA; NOELIA GONZÁLEZ VIDAL

Simposio; Simposio Iberoamericano COIFFA - 2022 "Salud Global y Sostenibilidad"; 2022

CONFERENCIA IBEROAMERICANA DE FACULTADES DE FARMACIA

INTRODUCCIÓN: Los comprimidos orodesintegrables (ODT) conforman una forma farmacéutica sólida, de adecuada estabilidad y dosificación, diseñada para lograr una rápida desintegración en la cavidad bucal, en contacto con la saliva, sin necesidad de consumo de agua ni preparación previa. Estas características los hacen sumamente útiles, sobre todo en pacientes pediátricos, ancianos o que presenten dificultades en la deglución1. En el caso de pacientes pediátricos ocurre, en muchas ocasiones, que la forma farmacéutica adecuada no se encuentra disponible comercialmente; lo cual da origen a lo que se conoce como “formulaciones huérfanas”2. Por tal motivo, el objetivo del presente trabajo se basó en el desarrollo y la caracterización de ODT pediátricos (porosos y no porosos), de ivermectina (4 mg), mediante aplicación de diseño de experimentos (DoE) y procesos de compresión directa y sublimación.METODOLOGÍA: Se utilizó ivermectina (IVM), diluyente (D; manitol, sorbitol), superdesintegrante (SD; croscarmelosa sódica-CCS y almidón glicolato de sodio-AG), dióxido de silicio coloidal (SiO2), estearato de magnesio (Est. Mg), aspartamo, esencia de frutilla (EF) y, en el caso de los comprimidos porosos, bicarbonato de amonio (BA) como agente formador de poros. Para la formulación de los ODT se empleó un diseño experimental 23 en el cual se evaluaron tres variables a dos niveles, alto (+) y bajo (-). Las variables estudiades fueron: tipo de SD (CCS como valor -, AG como valor +), concentración de SD (2%, 5%) y tipo de D (manitol como valor -, sorbitol como valor +). Se empleó una comprimidora mono-punzón y las respuestas utilizadas para la evaluación del impacto de las variables fueron: tiempo de desintegración (TD), friabilidad (F) y dureza (D). Para el desarrollo de ODT porosos, se adicionó BA a la mezcla de polvos. Una vez obtenidos los ODT, se mantuvieron en estufa a 60 °C por 60 horas verificando la pérdida de BA por comparación con el peso original del ODT.3RESULTADOS: Un ODT requiere, para su éxito, un TD de hasta 180 segundos.1 En la Tabla 1 se observan las formulaciones desarrolladas según el DoE (F1 a F8), así como los resultados obtenidos en la evaluación de las propiedades críticas. El análisis estadístico del DoE, permitió evidenciar las variables que afectan a cada una de las respuestas (Fig.1). De tal análisis se puede observar que la presencia de manitol y AG (independientemente de la concentración) permitieron obtener ODT con adecuados valores de las tres propiedades. Asimismo, la presencia de manitol y CCS (5%) permitieron formular ODT con aceptable F, D y con los menores valores de TD. En base a estos resultados, F3 y F5 se seleccionaron para ser producidas como ODT porosos (F9 y F10, Tabla 1; columnas coloreadas). La F9 mostró D apropiada, F en el límite aceptable y un TD que se redujo a la mitad, en comparación con los comprimidos no porosos (F3). En el caso de los ODT desarrollados con AG (F10), la presencia de poros no resultó significativa en comparación con la formulación no porosa (F5). Por ello, F9 se convierte en una formulación prometedora para su posterior caracterización biofarmacéutica.CONCLUSIONES: La aplicación del diseño experimental permitió conocer la influencia de diferentes tipos de diluyentes y superdesintegrantes, junto con la concentración de estos últimos, sobre propiedades farmacéuticas relevantes de los ODT (i.e., TD F y D). El diluyente manitol condujo a la producción de ODT convencionales con las mejores propiedades farmacéuticas, junto al superdesintegrante CCS (5%, p/p) o AG (2%, p/p). Por otro lado, los ODT porosos presentaron, en general, mejores propiedades farmacéuticas. Además, se corroboró que la utilización de CCS como superdesintegrante al 5%, junto a los excipientes propuestos, produjo mejores resultados, en comparación con AG. A partir de los resultados obtenidos, se continuará con la evaluación biofarmacéutica de F9.AGRADECIMIENTOS: Los autores agradecen a CONICET y UNS por el financiamiento del presente trabajo. La Bioq. Juan es becaria doctoral cofinanciada CONICET-ANLAP. La alumna Rodríguez es becaria EVC-CIN.REFERENCIAS: 1.Comoglu, T., & Dilek Ozyilmaz, E. (2019). Orally disintegrating tablets and orally disintegrating mini tablets–novel dosage forms for pediatric use. Drug Dev Ind Pharm, 24 (7), 902–914.2.Buontempo F. Tesis Doctoral. Desarrollo galénico de formulaciones huérfanas en pediatría. Univ. de Buenos Aires, 2010.3.Mostafa, M., Gardouh, A. R., Abogresha, N. M., & Gad, S. (2020). Factorial design, formulation, in vitro and in vivo evaluation of rapid orally disintegrating tablets prepared by sublimation technique using captopril as a model drug, J Drug Deliv Sci Technol, 57, 1016-1035.4.Farmacopea argentina. 7° Ed. ANMAT. (2013). Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina: Ministerio de Salud de la Nación.