Desarollo de materiales particulados portadores de fármaco mediante secado por atomización

CESCHAN, NAZARETH ELIANA; BUCALÁ, VERÓNICA; RAMIREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Bahía Blanca

Jornada; Terceras Jornadas de Ciencia y Tecnología de Materiales; 2015

La vía inhalatoria emerge como la principal vía de administración de fármacos no invasiva alternativa a la oral. Aquellos principios activos que exhiben baja biodisponibilidad oral o efectos adversos gastrointestinales son buenos candidatos para formulaciones inhalatorias. Entre las diferentes opciones terapéuticas disponibles, los inhaladores de polvo seco se prefieren debido a que presentan ventajas en términos de estabilidad y eficacia respecto a sistemas presurizados o para nebulizar. Sin embargo, la performance del medicamento depende fuertemente del inhalador seleccionado y de la formulación en polvo que se encuentra en su interior. Se disponen de varios métodos para la producción de micropartículas inhalatorias. El secado por atomización (SA) se destaca por ser un método simple, económico y de fácil operación y escalado para la obtención de productos con distribución de tamaño de partículas estrecha. Ante la ausencia de antecedentes relacionados con la producción materiales polielectrolito-fármaco por SA para administración pulmonar, se propuso estudiar las relaciones existentes entre las condiciones operativas del proceso y la calidad del producto en el contexto de su aplicación. La formulación de fármacos para la vía inhalatoria basados en este tipo de complejos permite mejorar propiedades claves del producto, entre otras, aumentar la solubilidad acuosa, la biodisponibilidad, el tiempo de residencia o liberación del fármaco en el sitio de acción. En este contexto, se desarrollaron dos sistemas particulados obtenidos por SA: ácido algínico-atenolol (AA-AT) y polilisina-indometacina (PL-IN). El objetivo fue obtener partículas portadoras de fármaco (mediante interacción iónica con el polielectrolito) que permitan la administración inhalatoria de atenolol (AT, fármaco que exhibe baja biodisponibilidad oral) o indometacina (IN, fármaco con severos efectos adversos gastrointestinales y baja solubilidad acuosa).Las partículas del sistema AA-AT demostraron cambios en sus propiedades como consecuencia de variaciones en las condiciones operativas y en la composición de la alimentación líquida del proceso de secado. La interacción iónica entre los componentes fue demostrada y las partículas presentaron diámetros aerodinámicos estimados dentro del rango requerido para la administración inhalatoria [1]. Por otra parte y como consecuencia de la interacción de tipo iónica que se establece entre polilisina e indometacina, esta mezcla se pudo procesar por SA partiendo de una solución acuosa. Las partículas resultantes mostraron cargar la IN en estado amorfo, estado de menor energía y mayor solubilidad. La estimación del diámetro aerodinámico demostró que las partículas son también adecuadas para la administración inhalatoria, lo cual se comprobó ensayando la deposición in vitro en un impactador [2].