Obtención y estudio de materiales portadores de rifampicina e isoniazida para el diseño de un

ROMAÑUK C; OLIVERA ME; CATANI Y; LUCCIANI GIACOBE LC; MANZO R H; RAMIREZ RIGO MV

San Juan

Congreso; XIII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2009

Federación Farmacéutica Sudamericana

Introducción: Rifampicina (RIF) e Isoniazida (ISO) son corrientemente administrados como una combinación a dosis fija en formulaciones sólidas de liberación inmediata para el tratamiento e la tuberculosis. RIF se descompone (8,5-50%) en medio ácido, donde tiene lugar su absorción, y esta descomposición es catalizada por ISO, cuya absorción ocurre a nivel de intestino. Objetivos: obtener materiales portadores de RIF e ISO mediante acomplejamiento con polímeros polielectrolitos para el posterior desarrollo de sistema de liberación sitio-específica que permita la liberación secuencial y sostenida de RIF (en estómago) e ISO (en intestino). Materiales y Métodos: Carboximetilcelulosa (CMCH) y Ácido Algínico (AA) fueron neutralizados (60-100%) con RIF e ISO, respectivamente. Se obtuvieron los materiales mediante granulación húmeda con etanol. Se caracterizó para toda la serie el tipo de interacción y capacidad de carga (FTIR, DSC/TGA, microscopía de platina calentable y DRXP), las características reológicas (ángulo de reposo, índice de Carr y Cociente de Hausner) y la velocidad y cinética de liberación (disolución in vitro de matrices en fluido gástrico e intestinal simulado). Resultados y Discusión: La interacción entre los componentes es iónica. Ambos polímeros soportan el 100% de neutralización de sus grupos carboxílicos. Los polvos presentaron propiedades desfavorables de flujo y requerirán una etapa previa de granulación. Las matrices sólidas obtenidas por compresión de los materiales portadores mostraron rápida liberación de RIF en medio ácido mientras que la liberación de ISO fue modulada en ambos medios y se completa al cabo de 2 horas, aproximadamente. Conclusiones: los nuevos materiales presentan características convenientes para ser utilizadas en el desarrollo de una nueva formulación bicapa de liberación sitio-específica de RIF e ISO. La misma podría llevar a una mejora en la efectividad, reducción de efectos adversos y potenciales mejoras en la estabilidad.