Caracterización de un hidrogel de ofloxacino y evaluación in vitro frente a S. aureus, P. aeruginosa y E. coli

GARCÍA, P.; RAMÍREZ RIGO, M.V.; MANZO, R.H.; ALOVERO, F.L.

Buenos Aires

Congreso; I Congreso Latinoamericano de Microbiología de Medicamentos; 2005

Asociación Argentina de Microbiología

Introducción: En el contexto de un proyecto de I+D de nuevos sistemas farmacoterapéuticos se estudian entre otros, sistemas poliméricos portadores de fluoroquinolonas. Continuando estudios previos con Norfloxacino y Ciprofloxacino, se estudió Ofloxacino (OFLO), fluoroquinolona aprobada mas recientemente para se uso en solución oftálmica, entre otras. La vehiculización de fármacos antimicrobianos en sistemas de liberación extendida con propiedades bioadhesivas puede contribuir a optimizar la eficacia y seguridad farmacoterapéutica, lo cual podría disminuir la inducción de mutantes resistentes. Objetivo: Evaluar un sistema portador polielectrolito-fármaco bajo la forma de hidrogel, constituido por un polímero derivado del ácido acrílico: Carbomer 934 (C ) parcialmente neutralizado con ofloxacino (C-OFLO), para su potencial aplicación en diseño de formulaciones tópicas. Métodos: El hidrogel fue obtenido siguiendo el procedimiento utilizado previamente en nuestro laboratorio para otras fluoroquinolonas. Se evaluó comportamiento reológico, estabilidad física (pH, contenido de principio activo, etc) y microbiológica durante 3 meses a temperatura ambiente, protegido de la luz. La valoración microbiológica se hizo por difusión en agar, según lineamientos generales de FA 7º y se evaluó el efecto de iones del medio. La interacción directa entre el sistema portador y la célula bacteriana se evaluómediante un ensayo fluorimétrico de acumulación intrabacteriana. Las especies evaluadas fueron P.aeruginosa y S.aureus, por ser patógenos oculares  habituales y además se evaluó E.coli. Todos los ensayos se hicieron en paralelo con OFLO libre.. Resultados: El hidrogel obtenido exhibe un pH 7,2-7,4 y presenta un flujo pseudoplástico, apropiado para formulaciones oftálmicas. Durante el período evaluado se mantuvo físicamente estable. OFLO en el hidrogel es microbiológicamente activo y estable. Variaciones en la concentración de iones en el diluyente no afectaron la actividad. El hidrogel produjo mayor acumulación intrabacteriana de OFLO en las 3 especies ensayadas, siendo más notorio el efecto en S.aureus. El efecto observado es atribuido inicialmente a las  reconocidas propiedades bioadhesivas del polímero. Conclusiones: El hidrogel de OFLO exhibe propiedades adecuadas para su utilización en el desarrollo de formulaciones tópicas, oftálmicas entre otras. La actividad microbiológica indica que OFLO es eficazmente liberado. El incremento de la acumulación intrabacteriana observado con el sistema portador requiere de estudios complementarios a fin de evaluar su incidencia en la cinética bactericida de OFLO y/o en la inducción de mutantes resistentes. Conclusiones: El hidrogel de OFLO exhibe propiedades adecuadas para su utilización en el desarrollo de formulaciones tópicas, oftálmicas entre otras. La actividad microbiológica indica que OFLO es eficazmente liberado. El incremento de la acumulación intrabacteriana observado con el sistema portador requiere de estudios complementarios a fin de evaluar su incidencia en la cinética bactericida de OFLO y/o en la inducción de mutantes resistentes.