Matrices polielectrolito-fármaco de muy rápida velocidad de liberación

RAMÍREZ RIGO M V; OLIVERA, M. E.; ALLEMANDI, D.A.; MANZO R.H.

Montevideo-Uruguay

Congreso; XII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2008

Introducción y Objetivos:De acuerdo al sistema de clasificación biofarmacéutica los fármacos (F) son clasificados según su solubilidad y permeabilidad. Los F clase I (alta solubilidad, alta permeabilidad) y III (alta solubilidad, baja permeabilidad) son candidatos a bioexcención. En consecuencia, las formulaciones orales que liberen estos F de acuerdo a los requerimientos del documento de la OMS1, llamadas formulaciones de muy rápida velocidad de liberación (FMRL), no necesitaran evaluación in vivo para demostrar equivalencia.El objetivo de este trabajo es el estudio farmacéutico/biofarmacéutico de complejos carboximetilcelulosa-fármaco (HCMC-F)50 preparados con F básicos candidatos a bioexcención para la obtención de FMRL. Materiales: Complejos (HCMC-F)50 utilizando F clase III: atenolol, metoclopramida y clase I: propranolol. Celulosa microcristalina, lactosa CD, estearato de magnesio. Métodos: Preparación de los complejos. Caracterización por espectrofotometría FT-IR, Difracción de rayos X de polvos (DRX) y Calorimetría diferencial de barrido (CDB). Tamizado. Estudio reológico de polvos. Isotermas de sorcion-desorción de humedad. Preparación de las matrices por compresión directa. Determinaciones de captura de agua, liberación in vitro de F en medios biorrelevantes: 900 mL, pH: 6,8, 4,5 y 1,2, a 75 rpm, 37ºC y método de las paletas. Formulación. Mediciones de friabilidad. Caracterización del sólido: • Se encontraron evidencias de formación de complejo iónico en el estado sólido por FT-IR, DRX y CDB (Grafico 1). • Los materiales mostraron buenas propiedades de flujo (Tabla 1), por lo que fueron compactados solos o con el agregado de excipientes por compresión directa. • Los complejos incrementan su peso a medida que aumenta la humedad relativa debido a la incorporación de vapor de agua (Grafico 2). La isoterma de desorción de agua se superpone a la de sorción indicando que el proceso es reversible. El porcentaje de agua sorbida es significativamente inferior al descripto para CMCNa2. Evaluación de las matrices de complejo solo: Estas matrices sorben rápidamente una alta proporción de agua manteniendo su morfología (Gráfico 3) y liberaron rápida y completamente los F por intercambio iónico en los diferentes medios estudiados (Gráfico 4). Sin embargo, no superan el ensayo de friabilidad por lo que se formularon los complejos con excipientes adecuados para compresión directa. Evaluación de los comprimidos: Se observó que con una proporción complejo:excipiente (1:2) se optimiza la friabilidad del comprimido sin alterar significativamente la velocidad de liberación del F. Es decir, los comprimidos liberaron una proporción mayor al 85% de F en los 3 medios. Conclusión: Los complejos (HCMC-F)50 son sólidos amorfos con buenas propiedades de flujo. Al ser compactados constituyen matrices que toman fácilmente agua y liberan el fármaco rápidamente. Al ser formulados como comprimido con excipientes adecuados para compresión directa cumplen con los requerimientos del documento de la OMS referido a la velocidad de disolución de formas farmacéuticas sólidas orales de liberación inmediata constituyéndose en una FMRL que no requeriría ensayos in vivo para demostrar equivalencia. Al presentar un comportamiento predecible son una buena alternativa a comprimidos comerciales.