Matrices hidrofílicas obtenidas a partir de polielectrolitos ácidos y ciprofloxacino

RAMÍREZ RIGO MV.; BERMUDEZ. J.M.; JIMÉNEZ-KAIRUZ, A.F.; ALLEMANDI DA.; MANZO, R.H.

BUENOS AIRES

Congreso; XI Congreso argentino de farmacia y bioquímica industrial.; 2007

Asociación Argentina de Framacia y Bioquímica Industrial

Introducción y Objetivo. En nuestro laboratorio se desarrolló un nuevo tipo de matrices hidrofílicas para la liberación modificada de fármacos utilizando complejos polielectrolito-fármaco (PE-F)(1,2). Los PE utilizados fueron carbomer (C), ácido algínico (AA) y carboximetilcelulosa ácida (HCMC)(3). Utilizando complejos carbomer-ciprofloxacino (C-Cip) se desarrolló una matriz para la liberación  extendida del antimicrobiano mediante un proceso realizado con el equipamiento farmacotécnico corriente(4). El objetivo de este trabajo es la comparación de las propiedades de matrices PE-Cip obtenidas utilizando C, AA y HCMC a los efectos de evaluar ventajas y desventajas de los 3 sistemas de liberación. Materiales y Métodos. Los materiales utilizados son: AA, HCMC y sus sales sódicas y Cip base. En primer lugar, se prepararon los complejos (AA-Cip) y (HCMC-Cip), que fueron caracterizados mediante análisis térmico, FT-IR y difracción de rayos X de polvos. Por otro lado, para evaluar la posibilidad de obtener matrices por compresión directa a partir de estos materiales, se realizaron mediciones del ángulo de reposo dinámico calculando los índices de compresibilidad. Luego, se prepararon matrices monocomponente, por compactación de los complejos puros  y  matrices mixtas, por compactación de la mezcla del complejo y la sal sódica del PE en la proporción 1:3. Se realizaron estudios de sorción y de liberación in vitro de Cip en solución gástrica simulada (SG). Finalmente, se realizó un análisis comparativo de velocidades, cinéticas y mecanismos de liberación. Resultados - Los productos (PE-Cip) se obtuvieron por neutralización ácido-base y se confirmó la formación de complejo iónico en estado sólido por IR, DSC y Rayos X. La capacidad de carga de estos PE es menor que la de C pero suficiente como para vehiculizar la dosis de Cip. - Los valores de ángulo de reposo y los correspondientes índices de Hausner y de Carr de los materiales obtenidos a partir de AA fueron desfavorables,  mientras que, los complejos obtenidos a partir de HCMC presentan  propiedades óptimas de flujo (ángulo entre 23 y 34), compresibilidad y compactabilidad (Índice de Carr entre 4 y 6). Es decir, los complejos obtenidos a partir de HCMC son adecuados para obtener matrices por compresión directa, mientras que en los materiales obtenidos a partir de AA será necesario el agregado de excipientes que mejoren esta propiedad como fue necesario para los complejos de (C-Cip)(4). - La velocidad de sorción de las matrices correlaciona con los resultados de liberación, es decir, al aumentar la sorción de la SG, aumenta la velocidad de liberación de Cip. - Las matrices monocomponente de (HCMC-Cip) liberan Cip de manera inmediata. Del análisis comparativos de los perfiles de disolución de las matrices de los diferentes complejos podemos determinar el siguiente orden: kl (C-Cip) < kl ( AA-Cip) < kl (HCMC-Cip) Por otro lado, la velocidad de liberación (kl) disminuye con la dilución del complejo en la sal sódica del PE, permitiendo seleccionar la composición estequiométrica más apropiada para diseñar un sistema de liberación modificada (SLM). - Las matrices mixtas de (AA-Cip) exhiben cinética de orden cero, relacionada al mecanismo de erosión  de la matriz. Por otro lado, se había propuesto que el mecanismo de liberación de matrices de (C-Cip) depende principalmente a la difusión del F en la capa gel(4). Finalmente, las matrices mixtas de (HCMC-Cip)  presentan comportamiento anómalo que podría atribuirse a un balance entre la difusión del fármaco en la capa gel y la erosión de la misma. Conclusiones. Basados en que los complejos (AA-F) permiten incorporar una alta proporción de Cip, que la cinética de liberación desde las matrices es de orden cero y que la velocidad puede modificarse con el agregado de la sal sódica de AA podemos concluir que estos materiales tienen propiedades óptimas para ser empleados en el diseño de un SLM para uso oral. Por otro lado, las matrices de complejo (HCMC-Cip) debido a la rápida liberación de F en SG, tiene propiedades favorables para el diseño de SL inmediato. Bibliografía (1) Jimenez-Kairuz, A.F., Llabot, J.M., Allemandi, D.A., Manzo, R.H., 2005. Swellable drug–polyelectrolyte matrices (SDPM). Characterization and delivery properties. Int. J. Pharm. 288, 87–99. (2) Ramírez-Rigo, M. V., Allemandi, D.A., Manzo, R.H., 2006 Swellable drug–polyelectrolyte matrices (SDPM) of alginic acid Characterization and delivery properties. Int. J. Pharm. 322, 36–43. (3) Ramirez Rigo, M.V., 2006. Preparacion y estudios de sistemas portadores de Farmacos. Ph.D. Thesis, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina. (4) Bermudez, J.M., Jimenez-Kairuz, Olivera, M.E., Allemandi, D.A., Manzo, R.H., 2007. A ciprofloxacin extended release tablet based on swellable drug polyelectrolyte matrices (SDPM).