Obtención y caracterización de dispersiones sólidas de Meloxicam/Poloxamer

CALCAGNO, ADRIANA; RAMÍREZ RIGO, VERÓNICA; GARCÍA, MAXIMILIANO; PIÑA, JULIANA; PALMA, SANTIAGO

Buenos Aires

Congreso; ETIF 2010: 6º Congreso y Exposición para la Industria Farmacéutica y Afines; 2010

ETIF

En el marco de un proyecto de I+D de Diseño y Evaluación de Micropartículas conteniendo Meloxicam (MX), se prepararon dispersiones sólidas (DS) de Meloxicam y Poloxamer 188 (PX) por fusión y las correspondientes Mezclas Físicas (MF). Se estudió la solubilidad aparente de MX en presencia de concentraciones crecientes de PX. Los productos en estado sólido (i.e., material pulverulento) fueron caracterizados mediante Análisis Térmico y Difracción de Rayos X (DRX). Los perfiles de disolución del fármaco desde las DS y MF fueron determinados en solución reguladora de pH 7.4, mantenida a 37°C y 25 ó 100 rpm durante 60 min, en Aparato 2 USP del equipo de disolución. Las DS y MF estudiadas se presentaron como sólidos amarillentos de composición (MX: PX): (1:9), (1:5), (1:3), (1:1). Todas las muestras atravesaron un tamiz de apertura de malla igual a 0.210 mm. La solubilidad aparente de MX incrementó significativamente a partir de una concentración de PX del 10 %. Mediante Calorimetría Diferencial de Barrido, el MX mostró una endoterma a 258°C asociada a la fusión del activo seguida de una exoterma (a 265°C) atribuible a su descomposición. Por otro lado, el PX puro presentó un pico endotérmico a 58°C relacionado con su fusión. Los termogramas de las DS exhibieron dos picos endotérmicos, uno a 58°C y otro a 258°C correspondientes a la fusión del excipiente y del fármaco remanente sin solubilizar respectivamente. La intensidad de la endoterma a 258°C aumentó con la proporción de MX en la DS. La DRX de MX mostró picos característicos a 13°, 14.5°, 18.5° y 26°, aquellos ubicados en 26° se usaron para comparar el patrón de MX puro con los de las DS y MF. No se observaron cambios significativos en el patrón de difracción. Los estudios de disolución in vitro revelaron que MX se disuelve en un bajo porcentaje (12.5% a 25 rpm y 30.9% a 100 rpm) para el período de tiempo estudiado (i.e., 60 min). Tanto en las MF como en las DS, el porcentaje disuelto de MX aumentó al doble comparado con el fármaco puro. Los perfiles de disolución de las DS indicaron que las mismas optimizan la velocidad de disolución del fármaco, disolviendo el 80% de éste durante los primeros 15 min. Los resultados obtenidos permiten considerar a las DS como un sistema que mejora las propiedades fisicoquímicas desfavorables de MX, permitiendo el diseño de formas farmacéuticas sólidas que mejoren la biodisponibilidad del fármaco.