Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis type I

PICHON RIVIERE, A.; AUGUSTOVSKI, F.; GARCIA MARTI, S.; BARDACH, A.; LOPEZ, A.; REGUEIRO, A.; GLUJOVSKY, D.; ALCARAZ, A.; ARUJ, P.; CALCAGNO, J. I.

Documentos de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

IECS

Año: 2007 p. 1 - 30

1668-2793

Contexto ClínicoLa Mucopolisacaridosis tipo I es un trastorno lisosomal de depósito de la glicosaminoglicanos. Se trata de una enfermedad de herencia autosómica recesiva. El espectro fenotípico es amplio, pudiendo presentarse en formas severas (síndrome de Hurler), o en formas más leves (síndrome de Scheie y Hurler-Scheie). La prevalencia estimada es de aproximadamente 1 en 100.000 para las formas severas. En su forma severa los niños presentan durante los primeros años deformaciones faciales y esqueléticas (disostosis múltiple), trastornos cardíacos (valvulopatías y falla cardíaca) y respiratorios, y retardo mental. También presentan pérdida de la audición. La muerte suele ocurrir durante los primeros 10 años de vida. Cuando se presenta en formas leves la sintomatología es más variable, iniciándose entre los 3 y 10 años de edad. Aunque habitualmente presentan desarrollo psicomotriz normal, puede verse trastornos en el aprendizaje. La evolución puede ser muy leve produciendo molestias importantes articulares en forma progresiva con limitación del movimiento, o bien una evolución más severa con muerte durante la segunda o tercera década de la vida. Al igual que en otras patologías de depósito por déficit enzimático, la terapia de reemplazo enzimática (TRE) constituiría una alternativa terapéutica.Descripción de la tecnologíaLa laronidasa es una enzima recombinante cuya dosis inicial suele ser de 100 U/kg en infusión de 4 horas en forma semanal. Habitualmente la infusión se realiza con un pre-tratamiento con anti-inflamatorios y anti-histamínicos. Tanto la agencia regulatoria de medicamentos de EE.UU. (FDA) como la europea (EMEA) han aprobado su uso, considerándola en el caso de la agencia europea un tratamiento para una enfermedad ?huérfana? (enfermedad extremadamente infrecuente sin otra alternativa terapéutica).ObjetivoEvaluar la utilidad de la terapia de reemplazo enzimático en pacientes con mucopolisacaridosis tipo I.MétodosSe realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, EMBASE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y evaluaciones económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud.ResultadosLa evidencia sobre efectividad encontrada se basa principalmente en dos estudios (fase I/II y un ECA).Uno de los estudios publicado en 2001 incluyó 10 pacientes entre 5 y 22 años de edad que recibieron laronidasa semanalmente durante un año. Todos los pacientes redujeron la hepatomegalia, llegando al tamaño normal a las 26 semanas en 8 de los 10 casos. Los 6 pacientes prepuberales se beneficiaron con un incremento de su peso y altura en un 131% y 85% respectivamente. También se han reportado mejorías en la movilidad de algunas articulaciones y menor frecuencia en los episodios de apnea e hipopnea durante el sueño.En 2004, en un ECA donde aleatorizaron 45 pacientes a recibir laronidasa o placebo durante 26 semanas se observó que el grupo de pacientes que recibió TRE tuvo valores significativamente mejores de parámetros respiratorios y hepatomegalia. No se observaron diferencias en cuanto a calidad de vida.Una evaluación de tecnologías sanitarias publicada en 2006 por el servicio de salud británico (NHS) hace mención a los dos estudios descriptos previamente y considera que tales resultados son intermedios y que no se evalúan datos como sobrevida o calidad de vida. Políticas de coberturaLos diversos financiadores de salud consultados coinciden en que es un tratamiento con un inadecuado perfil de costo-efectividad. En algunos casos, lo incluyen dentro de las coberturas por tratarse de una droga para una enfermedad extremadamente infrecuente sin otra alternativa terapéutica.ConclusionesLos escasos estudios encontrados halalron resultados favorables, principalmente en términos de parámetros respiratorios y hepatomegalia. Sin embargo, la evidencia se encuentra limitada por la calidad metodológica de los estudios y la falta de seguimiento a largo plazo. Por otra parte, los resultados evaluados son en su mayoría intermedios, no habiendo evidencia sobre resultados tales como mortalidad o calidad de vida. A pesar de esto, y tratándose de un tratamiento de alto costo, esta terapéutica es cubierta por algunos financiadores de salud por tratarse de una droga para una enfermedad extremadamente infrecuente sin otra alternativa terapéutica.