Liposomas ultradeformables conteniendo Anfotericina B

ALTUBE J; PEREZ AP; MORILLA MJ; ROMERO EL

Simposio; SEGUNDO SIMPOSIO LATINOAMERICANO DE NANOMEDICINA; 2012

Introducción: La anfotericina B (AmB) es agente de elección para tratar infecciones fúngicas sistémicas y la leishmaniasis. La AmB es poco soluble en soluciones acuosas a pH fisiológico. Su combinación con deoxicolato de sodio genera micelas mixtas que permiten su administración endovenosa. Sin embargo, esta forma produce hemólisis y nefrotoxicidad. AmBisome es una suspensión de liposomas unilamelares pequeños conteniendo AmB, que modifican la biodistribución de AmB disminuyendo su toxicidad. Si bien esta formulación ha sido muy exitosas para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas y leishmaniasis visceral, no es efectiva en aplicaciones tópicas contra infecciones superficiales ni leishmaniasis cutánea y muco-cutánea. Esto se debe fundamentalmente a que la función de barrera de la piel dificulta la obtención de un tratamiento óptimo, la pobre penetración de AmB limita la biodisponibilidad local y la eficacia del tratamiento. Los liposomas cuando son aplicados tópicamente coalescen y se agregan o fusionan. Liposomas ultradeformables  formados por mezclas de fosfolípidos y un solubilizador de membrana (ej. co-solvente o surfactante) son meta-estables y altamente flexibles y aplicados tópicamente  pueden impulsarse espontáneamente hacia la profundidad de la misma en virtud de la existencia de un gradiente de hidratación entre el exterior del strato corneo (SC) y el interior de la epidermis viable. Resultados: Si bien la incorporación de AmB afectó drásticamente la elasticidad de la membrana lipídica en vesículas deformables compuestas por fosfatidilcolina de soja (SPC)/colato de sodio o SPC/Tween 80 (T80). Se logró determinar un rango de concentraciones en los que se pudieron obtener dos formulaciones liposomales ultradeformables, cuya composicón fue SPC:T80:AmB, en realciones molares 1:0,3:0,0015 (ST2A) y 1:0,4:0,0031 (ST3A). Estas formulaciones fueron caracterizadas en cuanto a distribución de tamaño de partículas (DLS), potencial Z y morfología (TEM), exhibiendo tamaños promedios de 100 nm, bajos índices de polidispersidad  y potencil  Z de -3 mV. Mediante estudios espectroscópicos se determinó el grado de agregación de AmB y su interacción con la membrana liposomal. A su vez, se realizaron ensayos de citotoxicidad en líneas celulares derivadas de queratinocitos, Hacat y de macrófagos, J774, en los que se determinó que la formulación liposomal ST3A resultó citotoxica en concentraciones de AmB 1,25 ? 6 ug/ml, mientras que la formulación ST2A no tuvo efectos citotoxicos hasta 6 ug/ml. Conclusión: Los liposomas ultradeformables ST2A, son un potencial nanovehiculo para el delivery de AmB en la piel en tratamientos de infecciones fúngicas y parasitarias cutáneas. Referencias -Cevc G., Blume G., 1992, Biochim. Biophys. Acta 1104 (1) 226?232. -Turkova, A; Roilides, E; Sharland, M, 2011. Curr. Opin. Infect. Dis. 24,163-71. -Montanari Jorge; Perez Ana Paula; Di Salvo Florencia; Diz Virginia; Barnadas Ramon; Dicelio Lelia; Doctorovich Fabio; Morilla Maria Jose; Romero Eder Lilia, 2007. International Journal of Pharmaceutics 183-194     Figura 1. TEM de liposomas ultradeformables ST2A