Estudios in vitro de híbridos de una cumarina natural como inhibidores de acetilcolinesterasa

BRAIAN A. SIBEN; BISCUSSI, BRUNELLA; DONOZO, MARTINA; BAIER, CARLOS JAVIER; ANA PAULA MURRAY; FARAONI, MARÍA BELEN

Rosario

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

SAIQO

Las cumarinas, metabolitos secundarios pertenecientes a la familia de las benzopironas,participan en muchos procesos biológicos y son conocidas por sus numerosas actividadesfarmacológicas. Estas actividades dependen de su estructura central y de su patrón desustitución. La particularidad química de su anillo oxaheterocíclico le confiere propiedadesfisicoquímicas que permite una fácil unión a muchas proteínas dianas.1 La diversidad estructuraly biológica de las cumarinas hacen de las mismas una promisoria familia de fármacos.2Teniendo en cuenta estas propiedades, anteriormente en el grupo de investigación sesintetizaron siete derivados de la cumarina natural escopoletina, (a-g Figura 1) que mostraronuna interesante actividad inhibitoria frente a la enzima acetilcolinesterasa (ACE), crucial en eltratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En base a estos resultados, se propuso el desarrollode nuevos híbridos de escopoletina (h-u, Figura 1) y su evaluación frente a ACE, tanto in vitrocomo en ensayos celulares, para confirmar su actividad inhibitoria y evaluar su citotoxicidad.Se seleccionaron cinco de estos derivados (a, g, h, n, u) para los ensayos con células SHSY5Y. En primer lugar, se determinó que no eran citotóxicos a una concentración diez vecessuperior a su IC50. Finalmente se evaluaron con esta línea celular frente a ACE3 y se observóque todos los derivados inhibieron significativamente la enzima a nivel celular, confirmando laactividad inhibitoria determinada in vitro.