Síntesis de 1,2,3-triazolilfosfonatos como inhibidores de butirilcolinesterasa

BUXADERAS, EDUARDO; CAVALLARO, VALERIA; ESTEBAN BJERG; GARCÍA MARCHÁN, JOAQUÍN; MOGLIE, YANINA F.; ANA PAULA MURRAY; RADIVOY, GABRIEL E.

evento virtual

Congreso; XXIII SINAQO; 2021

SAIQO

Los 1,2,3-triazolilfosfonatos son compuestos que presentan dos grupos farmacóforos importantes. Por un lado, los triazoles son heterociclos de cinco miembros que poseen una destacada actividad biológica como antialérgicos, antibacterianos, anti-HIV, antifúngicos, anticancerígenos, entre otros. Por otro lado, los compuestos organofosforados representan intermediarios sintéticos de gran interés debido a que tienen una gran aplicación en diferentes áreas de la síntesis orgánica, tanto en el campo de los materiales, como en los agroquímicos y productos farmacéuticos. En trabajos anteriores hemos realizado la síntesis y evaluación de -cetofosfonatos y alquinilfosfonatos como inhibidores de la enzima butirilcolinesterasa (BuCE). Continuando con nuestros estudios enfocados en el diseño, síntesis y evaluación de compuestos con potencial actividad biológica, en este trabajo presentamos los resultados preliminares en la síntesis de nuevos 1,2,3-triazolilfosfonatos y su aplicación en la inhibición selectiva de la enzima butirilcolinesterasa.Los nuevos derivados fueron preparados a partir de la reacción ?click? entre fenilacetileno y los correspondientes -azidafosfonatos. Estos últimos se prepararon a través de la reducción de los -cetofosfonatos, seguido de la formación de los correspondientes mesilatos, que se hicieron reaccionar con azida de sodio para obtener los sustratos de partida. Los 1,2,3-triazolilfosfonatos derivados de dibutilfosfito, resultaron ser los más activos de toda la serie estudiada, convirtiéndose en promisorios compuestos de partida para generar diferentes derivados con mejores valores de IC50 a través de modificaciones estructurales