Inhibición de acetilcolinesterasa de derivados de azobenceno

DONOZO, MARTINA; CAVALLARO, VALERIA; ANA PAULA MURRAY

evento virtual

Congreso; XXIII SINAQO; 2021

SAIQO

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por la pérdida de memoria y déficit cognitivo, afectando a millones de personas en el mundo. El principal tratamiento aprobado para la EA son los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (IACE)a. Hasta el día de hoy, no existe tratamiento efectivo para detener el progreso de dicha enfermedad en etapas avanzadas. Es por esta razón, que continuamos en la búsqueda de IACE con el objetivo de obtener nuevas estructuras que presenten una mayor eficacia. Como continuación de los resultados obtenidos por Biscussi y colaboradoresb de una pequeña biblioteca de azoderivados fotocrómicos con potente actividad antiACE, en este trabajo, mediante una síntesis simple, rápida y eficiente en microondas se sintetizaron una serie de nuevos derivados de azobenceno, incorporando nuevas aminas secundarias con el propósito de aumentar la diversidad estructural. Para la obtención se hicieron reaccionar primero el azobenceno de partida con el correspondiente dibromoalcano (de entre 5 y 8 átomos de carbono) y posteriormente, este intermediario con la amina secundaria. Los derivados obtenidos se evaluaron como inhibidores de acetilcolinesterasa mediante el método de Ellmanc. Todos los compuestos sintetizados resultaron activos frente a ACE, siendo uno de los más activos el derivado de azobenzeno con un espaciador de 7 átomos de carbono y dietilamina (figura 1) Figura1. Derivado azobenzeno con dietilamina. Los resultados obtenidos ofrecen un punto de partida para la síntesis de derivados con mayor actividad y futura aplicación en la terapia del Alzheimer. Referencias:a- David, B. ; Schneider, P. ; Schafer, P. ; Pietruszka, J. ; Gohlke, H. J Enzyme Inhib Med Chem. 2021, 36, 491-496. b- Biscussi, B. ; Sequeira, M.A. ; Richmond, V. ; Arroyo Mañez, P. ; Murray A.P.. J Photochem Photobiol, A. 2021, 418, 113375-113382.c- Ellman, G.L. ; Courtney, K. ; Andres, V. ; Featherstone, R.M. Biochem Pharmacol. 1961, 7, 88-95.