Detección de polimorfismos en genes seleccionados de la respuesta inmune y su relación con gravedad de la infección por Virus Sincicial respiratorio en niños previamente sanos.

ACOSTA PL; FEROLLA FM; TOLEDANO A; YFRAN W; GIORDADO AC; CARATOZZOLO A; CONTRINI MM; LOPEZ EL

Montevideo

Congreso; Congreso de Infectología pediátrica del Cono Sur; 2018

Introducción: El virus sincicial respiratorio (VSR) es la causa más frecuente de internación en pediatría. Se ha propuesto que la expresión diferencial de genes seleccionados de la respuesta inmune tendría un rol en la susceptibilidad a la infección. Hay escasa evidencia acerca de algunos polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en genes candidatos asociados con la gravedad de las infecciones respiratorias (Toll-like receptor 4 [TLR4], Toll-like receptor 8 [TLR8], receptor de macrófagos con estructura de colágeno, [MARCO], gen de resistencia a myxovirus 1 [MX1]).Objetivo: Detectar la presencia de SNPs en genes seleccionados de la respuesta inmune de niños infectados con VSR y analizar su relación con gravedad.Material y método: Estudio de casos y controles. Se incluyeron menores de 1 año previamente sanos, internados con un primer episodio de infección respiratoria aguda baja por VSR, durante 2017 y 2018. El diagnóstico virológico y la genotipificación para SNPs (TLR4rs4986790, TLR4rs4986791, MARCOrs1318645, MX1rs469390, TLR8rs3761624) se realizaron mediante RT-qPCR en muestras de aspirado nasofaríngeo obtenidas al ingreso. Se definió enfermedad con compromiso de vida (ECV) a la necesidad de asistencia respiratoria mecánica y/o ventilación no invasiva.Resultados: Estudiamos 75 pacientes, mediana (m) de edad 3 meses (RIC 2-6), 41 varones (54,7%); 15 desarrollaron ECV. No se relacionaron con ECV variables socioeconómicas, vinculadas al embarazo, ni características del niño; el mayor consumo materno de frutas y verduras durante el embarazo evidenció un rol protector (OR 0,63; IC95% 0,45-0,88; p=0,006). Los niños homocigotas (-/-) o heterocigotas (+/-) para MX1rs469390 y TLR8rs3761624 tuvieron mayor riesgo de desarrollar ECV (OR 2,1, p=0,042). En un análisis multivariado que incluyó edad y condiciones de hacinamiento, el estado homocigota o heterocigota para los SNPs MARCOrs1318645, MX1rs469390 y TLR8rs3761624 se asoció significativamente a mayor riesgo de necesitar O2s por más de 7 días (ORa 4,2; IC95% 1,29-18,7; p=0,031) y de desarrollar ECV (ORa 4,7; 1,31-16,7; p=0,018). La presencia de los mismos SNPs también se asoció a mayor tiempo de internación (p=0,026).Conclusiones: La presencia de determinados SNPs se asoció a mayor gravedad en niños previamente sanos infectados por VSR. De reproducirse estos resultados, nuestra evidencia aportaría datos importantes para el desarrollo de estrategias preventivas y/o terapéuticas individualizadas