INVESTIGADORES
ACOSTA patricio Leandro
congresos y reuniones científicas
Título:
Desarrollo de modelos murinos para estudiar el papel de los anticuerpos homotípicos y heterotípicos en la fiebre hemorrágica del dengue
Autor/es:
MAURI A; DIAZ, LM; BATALLE, JP; ACOSTA PL; POLACK FP; TALARICO, LB
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Jornada; IV Reunión Científica Regional - II Congreso Nacional "Por el bienestar del animal de laboratorio y el progreso de la ciencia"; 2011
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS-AACYTAL
Resumen:
El virus dengue (DENV) produce la enfermedad transmitida por artrópodos con mayor prevalencia en humanos. Actualmente no se dispone de una terapia antiviral ni vacunas contra DENV. El 90% de los casos de la fiebre hemorrágica del dengue (FHD) sucede en infecciones secundarias heterólogas, mientras que el 10% afecta a niños lactantes durante infecciones primarias. La hipótesis más aceptada para explicar el mecanismo de la FHD propone que en presencia de concentraciones sub-neutralizantes de anticuerpos (ac) anti-DENV se forman complejos virus-ac que facilitan la entrada viral a células fagocíticas. En niños lactantes, el aumento de replicación viral se produciría con la disminución de los ac maternos. El objetivo de este trabajo es establecer modelos murinos de FHD con el fin de estudiar mecanismos mediados por complejos inmunes responsables de la enfermedad. La estrategia utilizada constó de una transferencia pasiva de sueros anti-DENV-1, anti-DENV-2 o control a ratones C57BL/6 de 14 y 60 días de vida por vía intraperitoneal (IP). A las 24 hs post-inoculación se realizó la infección con DENV-2 con 104-106 UFP IP. A los 0, 3 y 7 días post-infección se extrajo sangre, se determinaron los parámetros bioquímicos y se detectó la cantidad de virus por RT-PCR en tiempo real (qRT-PCR) y la cantidad de ac por ensayo de ELISA. Se analizaron los cortes histológicos de bazo, hígado y riñón, y se estudió la presencia de DENV-2 en esos mismos órganos por qRT-PCR. Todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité de Cuidado de Animales de la Universidad de Vanderbilt y realizados de acuerdo a las normas éticas internacionales para el uso de animales de laboratorio. Los modelos murinos de FHD desarrollados manifiestan síntomas de la enfermedad observados en humanos: trombocitopenia, transaminitis y hemorragias internas. Este trabajo permitirá estudiar los mecanismos de la patogénesis de la FHD y contribuirá al desarrollo de vacunas y tratamientos contra la enfermedad.
