De ratones a niños: Un rol para la Interleuquina 17 & los neutrófilos en la enfermedad pulmonar aumentada por Virus Sincicial Respiratorio.

ACOSTA, PL; HIJANO DR; LAWRENCE A; NEWCOMB D; PEEBLES RS; POLACK FP

Congreso; Congreso Argentino de Microbiología; 2013

Introducción: El virus sincicial respiratorio (VSR) es la principal causa viral de hospitalización por enfermedad respiratoria en niños en el mundo. Más del 95% de los niños ha sido infectado por el virus luego de su segunda temporada invernal. En la actualidad, no hay una vacuna comercial disponible contra el VSR. Un obstáculo mayor en el desarrollo de vacunas contra el VSR fue la Enfermedad Pulmonar Aumentada (EPA) que afectó en los años 60 a niños vacunados con la vacuna inactivada con formalina contra el VSR (FIRSV). Los niños inmunizados expuestos al virus sufrieron un aumento en la frecuencia y gravedad de la enfermedad y mayor incidencia de hospitalización. Dos de los niños inmunizados murieron. A más de 50 años de la administración de la vacuna FIRSV, la gravedad provocada por ésta sigue siendo asociada a una desviación de la respuesta inmune hacia T-helper tipo 2 (Th-2) y a eosinofilia. Recientemente un nuevo subset de células T llamadas T-helper tipo 17 (Th- 17) ha sido descripto, caracterizado por la secreción de interleuquina 17 (IL-17) la cual es importante para el reclutamiento de neutrófilos. Las funciones de las células Th-17 en las enfermedades infecciosas sólo han comenzado a ser elucidadas. Se ha demostrado que la respuesta Th-17 puede ser importante en la defensa contra muchos microorganismos, aunque también pueden contribuir a la inmunopatología. Datos de nuestro laboratorio sugieren que la EPA estaría asociada a una respuesta inmune con sesgo Th-17 y a una considerable neutrofilia. Objetivos: Determinar el rol de la IL-17 & los neutrófilos en la enfermedad pulmonar aumentada causada por el VSR. Materiales & métodos: Se utilizaron ratones BALB/c, C57BL/6, Rorγt KO, Phox47 KO de 4-6 semanas. Inmunizaciones: FIRSV 1x 105 ufp, VSR 1x 105 ufp o Placebo en la plantilla de la pata trasera. Infección: 60 días post-inmunización con VSR A2 106 ufp intranasalmente. Se realizó función pulmonar, histología de pulmón (H&E y PAS). Se midieron citoquinas y se cuantificó factores de transcripción por qPCR. Se realizó depleciones de IL-5, IL-17 y neutrófilos. Se realizó inmunohistoquímica anti-IL-17, anti-EPX (esoinófilos) y anti-MPO (neutrófilos) en secciones pulmonares de los 2 niños que murieron de EPA en 1967. Resultados: 1) FIRSV aumenta la producción de IL-17 en ganglios poplíteos luego de la inmunización. 2) La respuesta Th-17 está aumentada en los pulmones de los ratones con EPA. 3) ROR-γt (principal factor de transcripción de Th-17) está incrementado en los ratones con EPA. 4) La hiperreactividad pulmonar y la bronconeumonía está significativamente disminuida en los ratones a los que se depletó IL-17 y a los ratones en los que se depletó los neutrófilos. 5) La hiperreactividad pulmonar está disminuída en ratones Phox47 KO 6) Son abundantes las células positivas para IL-17 y los neutrófilos en el pulmón de los 2 niños muertos por EPA en 1967 Conclusión: La IL-17 y los neutrófilos juegan un papel fundamental en la enfermedad aumentada de pulmón