INVESTIGADORES
PAGANI Mario Rafael
artículos
Título:
Mecanismos de Alteración sináptica mediados por Anticuerpos de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica
Autor/es:
PAGANI M.R., REISIN C.R., UCHITEL O.D
Revista:
REVISTA NEUROLOGICA ARGENTINA (ED. IMPRESA)
Editorial:
Sociedad de Neurología Argentina
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2007 vol. 32 p. 9 - 19
ISSN:
0325-0938
Resumen:
Introducción: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una patología neurodegenerativa que afecta particularmente motoneuronas. Numerosas evidencias sugieren la participación de mecanismos mediados por anticuerpos en ELA. Sin embargo, la relevancia de los anticuerpos en la enfermedad y los mecanismos involucrados es desconocida. Objetivo: Evaluar el role de los anticuerpos en la inducción de potenciación sináptica en terminales motores y los mecanismos involucrados. Métodos: Se tomaron muestras de sangre periférica de pacientes con ELA para la purificación de anticuerpos y se evaluó el role de los anticuerpos utilizando herramientas electrofisiológicas, farmacológicas e inmunohistoquímica. Resultados y Conclusiones: Este trabajo muestra que los anticuerpos de un ~50% de los pacientes con ELA esporádica interaccionan con los terminales sinápticos de motoneuronas a través de una reacción antígeno-anticuerpo y modulan la transmisión sináptica. La inmunoreactividad de los anticuerpos correlaciona con la capacidad de modular la neurotransmisión. Consistentemente, distintos controles descartan la posibilidad de una modulación sináptica mediada por efectos inespecíficos. Nuestros estudios indican que una interacción antígeno-anticuerpo induce la liberación de Ca2+desde reservorios intracelulares a través de la activación de receptores de IP3 y de rianodina conduciendo a una potenciación de la liberación espontánea y asincrónica. Dicha liberación de Ca2+ estaría mediada por PLC y una entrada de Ca2+ no constitutiva a través de un canal de calcio Cav2.2. Consistente con la noción que ELA es un desorden heterogéneo, nuestros resultados indican que en ~50 % de los pacientes con ELA los terminales motores constituyen un sitio blanco para una respuesta autoinmune.
