5-EPI-ICETEXONA OBTENIDO DE SALVIA GILLIESSI ES ACTIVO CONTRA T.CRUZI EN LA ETAPA AGUDA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS REPRODUCIDA EN ANIMALES.

LOZANO E; STRAUSS M; SPINA R; CIFUENTES D; CARLOS TONN; RIVAROLA W; SOSA MA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC; 2015

Trypanosomacruzies el agente causal de la enfermedad de Chagas, que afecta a millones depersonas en Latinoamérica. La quimioterapia contra T. cruzi sigue siendo insuficiente debido a que las drogasdisponibles, Nifurtimox y Benznidazol, tienen una actividad limitada y efectossecundarios tóxicos en los pacientes. Por lo tanto, en la búsqueda de nuevasmoléculas con actividad tripanocida  serequiere una baja toxicidad en las células hospedadoras. Los compuestos lafamilia de los terpeniodes son atractivos debido a su abundancia en el reinovegetal y son activos contra varios parásitos. Recientemente, hemos encontradoque el diterpeno 5-epi-icetexona (ICTX), obtenido de Salvia gilliessi, afecta las diferentes formas de desarrollo del T.cruzi.A partir de estos hallazgos, nos propusimos evaluar el efecto de laadministración de ICTX (10 mg/kg/día) en ratones infectados con la cepaTulahuen (Tc VI) de T.cruzi, que simulan la fase aguda de la enfermedad. Metodología: Diferentesgrupos de ratones Albino Swiss fueron utilizados para estos estudios: animales sininfectar, infectados sin tratamiento, o infectados y tratados intraperitonealcon ICTX. A su vez, otro grupo de animales infectados fueron tratados en formaoral con BZN como control de un efecto antiparasítico. Durante los 30 días detratamiento, se analizó la parasitemia (semanalmente), supervivencia(diariamente) en los ratones. Finalmente se realizaron estudioshistopatológicos a la 5ta semana de tratamiento en cada grupo de ratones.  Resultados: se observó un aumentoimportante en la tasa de supervivencia deratones infectados y tratados con  BZN oICTX con respecto a los grupos no tratados o tratadoscon el vehículo DMSO. Por otra parte, la parasitemia disminuyó significativamenteen los ratones tratados con los compuestos con respecto a los controles. Enpreparados histológicos del músculo cardiaco y esquelético observamos lapresencia de nidos de amastigotes entre las fibras musculares de los controles,acompañado de una desorganización tisular y la presencia de linfocitos ymacrófagos característicos de procesos inflamatorios.  La presencia de estos nidos no fue detectadaen los tejidos de animales tratados con ICTX o BZN. Conclusiones:hemos demostrado que ICTX es también efectivocontra los parásitos en animales infectados, sin afectar la salud de losanimales. Estos hallazgos transforman a ICTX en una prometedora droga quepodría ser utilizada en el tratamiento contra la enfermedad.