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Con el avance tecnológico de los métodos diagnósticos se ha comprobado que la incidencia de la isquemia cerebral focal e infarto en los recién nacidos es mayor de lo que se pensaba antes y esto podría ser la razón de numerosos trastornos neurológicos y conductuales de etiología dudosa. La exposición del cerebro inmaduro a hipoxia-isquemia (H-I) tiene consecuencias distintivas respecto a las lesiones desarrolladas en otras etapas de la vida. Si bien la inmadurez de numerosos sistemas hace al tejido nervioso en desarrollo refractario a la sobreestimulación de receptores asociados a vías que podrían favorecer procesos deletéreos (apoptosis, inflamación), la misma inmadurez puede aumentar la sensibilidad a sutiles cambios de presión sanguínea y así producir alteraciones en la formación de vías y el establecimiento de funciones. Los modelos de lesión H-I desarrollados en ratas neonatas han aportado información valiosa para el desarrollo de estrategias terapéuticas que atenúan las consecuencias de la falta de aporte sanguíneo y oxigenación al cerebro en crecimiento. En nuestro laboratorio nos hemos dedicado a reproducir un modelo de H-I neonatal adecuado para estudiar los procesos de injuria y reparación. Uno de los aspectos que nos interesan estudiar son los efectos de esta lesión sobre la microvasculatura y su impacto sobre la integridad neuronal y la participación del sistema renina-angiotensina (RAS) en el proceso de H-I neonatal.En la literatura hay datos que indican que en el cerebro adulto los receptores AT2 de Angiotensina II (ATII) ejercen acciones neuroprotectoras para la isquemia, colaborando con la supervivencia neuronal y el crecimiento de neuritas en el área peri-isquémica (Li et al, 2005). La mayoría de los estudios previos han mostrado que tratando a los animales con bloqueantes de los receptores AT1, dejan expuestos a los receptores AT2 y de este modo se observa una disminución de las áreas infartadas. Por otro lado, también se postuló que la up-regulation de los receptores AT2 podría estar también relacionada a eventos moleculares que conllevan a la muerte celular retardada. También es importante destacar que se demostró que la acción de ANGII sobre la resistencia cerebrovascular y la regulación del flujo sanguíneo cerebral se ejercería mediante los receptores AT2. Con el fin de explorar estos aspectos en el cerebro inmaduro hemos caracterizado la participación de los receptores de ATII en el progreso de la lesión H-I en ratas neonatas investigando la expresión del ARNm, y de la proteína del receptor AT2 en los hemisferios cerebrales (infartado y contralateral) y en el cerebelo a diferentes tiempos después de la lesión (24-48h y 7-30 días post lesión). Para determinar la participación de este sistema en procesos regenerativos hemos ampliado este estudio utilizando animales en las mismas condiciones, que fueron sometidos previamente (24h) a un tratamiento de precondicionamiento (PCon) por hipoxia subletal.