Efecto del antioxidante N-acetilcisteína en la acumulación de triglicéridos en un modelo de adipocitos de ratón

CALZADILLA P; CALVO JC; GUERRA LN

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010

Para estudiar la relación “acumulación de ácidos grasos y estrés oxidativo” evaluamos el antioxidante N-Acetil-cisteína (NAC) sobre la acumulación de triglicéridos (Tg), determinando la expresión de factores adipogénicos y nivel de ROS celular en la línea celular 3T3-L1, que diferencia a adipocitos maduros con el agregado de agentes inductores (DC: Células diferenciadas, CC: Células Control), Las células son tratadas con 10uM NAC durante la diferenciación (DCN), sin producirse toxicidad. Estudios de a] fluorimetría  y b] citometría de flujo usando 2´7´Diclorodihidrofluoresceina diacetato mostraron que el nivel de ROS intracelular se incrementa durante la diferenciación. (a] 1034 + 65 nmol ROS/106 células [DC] vs. 485 + 7 nmol ROS/106 células [CC], p < 0.01), b] 50% en DC respecto a CC (1 UA [CC] vs 1.80 + 0.38 UA [DC] p<0.01). En comparación con DC, NAC redujo significativamente (p<0.01) ROS en adipocitos maduros [DCN] (a] 306 + 43 nmol ROS/106 células; b] 0.10 + 0.38 UA). Los niveles de Tg se evaluaron por 14 días, al día 8 de la diferenciación disminuyeron significativamente bajo tratamiento con NAC, (0.83 + 0.15g Tg/g proteinas [DC] vs 0.2 + 0.12g Tg/g proteínas [DCN], p < 0.01; 0.16 + 0.1g Tg/g proteínas [CC]) En adipocitos maduros existe una cinética particular de expresión de los factores de transcripción C/EBPb, C/EBPd y PPARg. NAC reduce la expresión de C/EBPb (11.8 + 2.0 UA [DC] vs 4.1 + 1.0 UA [DCN], p < 0.01); la expresión de C/EBPd (2.79 + 0.67 UA [DC] vs 0.91 + 0.18 UA [DCN]); y de PPARg (3.4 + 0.6 UA [DC] vs 0.6 + 0.5 UA [DCN], p < 0.01). Sin embargo NAC no modifica la relación pAKT/AKT entre DC y DCN.  Al evaluar la cascada de señalización para la producción de Tg mostramos que NAC alteraría las vías regulatorias de la expresión de los factores de transcripción adipogénicos, en un tiempo posterior a la fosforilación de AKT. NAC afecta el nivel de ROS así como la acumulación de Tg.