La expresión del receptor de mineralocorticoides (MR) está aumentada en el cerebro de la rata espontáneamente hipertensa (SHR)

PIETRANERA, LUCIANA; ROIG, PAULINA; LIMA, ANALÍA; BROCCA, M. ELVIRA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica,; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos anteriores describimos en un modelo de hipertensión experimental, la rata SHR,  numerosos cambios hipocampales, tales como disminución de la proliferación en el giro dentado, astrogliosis, menor número de células en el hilio y aumento en la expresión de aromatasa, enzima responsable de la síntesis endógena de estradiol. Asimismo, los animales hipertensos presentan hiperfunción hipotalámica por aumento en la expresión del neuropéptido arginina-vasopresina (AVP) en el núcleo paraventricular (PVN), e hiperrespuesta al tratamiento mineralocorticoide. Los mineralocorticoides poseen numerosos efectos en el cerebro. Estos incluyen el control de las funciones cardiovasculares, la inducción de apetito salino, interacción con neuropéptidos como AVP y angiotensina II, y el desarrollo y mantenimiento de la hipertensión arterial. En este sentido, los mineralocorticoides jugarían un rol patogénico en SHR. En este trabajo estudiamos la expresión del receptor para mineralocorticoides (MR) en el hipocampo e hipotálamo de ratas SHR de 16 semanas de vida y de sus controles WKY. Se cuantificó la expresión del ARNm de MR por PCR en tiempo real y por hibridización in situ utilizando ribosondas. Las ratas hipertensas mostraron un aumento en la expresión del ARNm de MR en el hipocampo tanto por PCR (WKY: 1,05±0,14; SHR: 1,55±0,13 unidades arbitrarias (u.a.); p<0.05) como por hibridización in situ (WKY: 87,95±17,04; SHR: 163,07±22,38 Densidad óptica % (DO%); p<0.05). En el hipotálamo, determinamos la expresión del MR por inmunohistoquímica. El área inmunoreactiva y la intensidad de reacción se encontraron aumentadas en la ratas SHR con respecto a sus controles WKY (WKY: 5919,18±1618,72; SHR: 11500,94±1417,81 mm2; p<0.05; WKY: 0,068±0,007; SHR: 0,092±0,002 iligv/área; p<0.01). En conclusión, las ratas SHR presentan hiperexpresión del MR en hipocampo e hipotálamo. Este aumento podría explicar la hiperrespuesta a los mineralocorticoides y estar involucrado en la encefalopatía hipertensiva.