MECANISMOS REGULATORIOS DEL CALCIO ASOCIADOS A LA CAPACIDAD FECUNDANTE DE LOS ESPERMATOZOIDES

GUILLERMINA MARÍA LUQUE; MARIA GRACIA GERVASI; CINTIA STIVAL; PAULA ANIA BALESTRINI; DARIO KRAPF; ALBERTO DARZSON ; XINRAN XU; GERARDO ORTA; NICOLAS GILIO; MARTINA JABLOÑSKI; PABLO VISCONTI; MARIANO GABRIEL BUFFONE; ANA ROMAROWSKI; JOSE LUIS DE LA VEGA BELTRAN; TOMAS DALOTTO-MORENO; LIZA JAMAICA SCHIAVI EHRENHAUS; DIEGO KRAPF

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso Argentino de Andrología SAA 2019; 2021

Los espermatozoides adquieren la capacidad de fecundar en el tracto genital femenino en unproceso denominado capacitación. Durante la capacitación, los espermatozoidesexperimentan un cambio en el patrón de motilidad llamado hiperactivación, que depende deltransporte de Ca2+ por el canal específico de espermatozoides CatSper. CatSper forma unpatrón único de cuatro dominios columnares a lo largo de la pieza principal del flagelo ycolocaliza con moléculas de señalización de Ca2+. Mediante el uso de microscopía de súper-resolución, encontramos que la pequeña GTPasa Cdc42 también forma cuatro columnas a lolargo de la pieza principal murina. Esta estructura de cuatro nanodominios cuadrilaterales seve deslocalizada en espermatozoides provenientes de ratones CatSper KO. La inhibiciónfarmacológica de Cdc42 anuló el aumento intracelular de Ca2+ que se produce como resultadode la activación de CatSper en la capacitación. Asimismo, la incubación con inhibidores deCdc42 provocó la supresión de la apertura del canal CatSper, lo cual fue evaluado pordiferentes estrategias, como ser el análisis del potencial de membrana y de registros deelectrofisiología. Los inhibidores de Cdc42 también disminuyeron el porcentaje deespermatozoides hiperactivados y de embriones obtenidos por fertilización in vitro. Estosresultados sugieren que Cdc42 está participando en un complejo molecular junto con CatSperque modula los niveles intracelulares de Ca2+ y, en última instancia, el desarrollo de lahiperactivación y la capacidad fecundante.