Alteraciones en la regulación del eje hipotálamo-hipofisario en ratones macho transgénicos que sobreexpresan la hormona gonadotrofina coriónica humana.

BETINA GONZALEZ; NOELIA P. DI GIORGIO; LAURA D. RATNER; MATTI POUTANEN; ILPO HUHTANIEMI; RICARDO S. CALANDRA; VICTORIA A.R. LUX-LANTOS; SUSANA B. RULLI

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Ratones macho transgénicos (TG) que sobreexpresan hCG presentan hiperplasia/hipertrofia de las células de Leydig, hiperandrogenismo e infertilidad. Previamente hemos demostrado que los niveles de FSH sérica en machos TG prepúberes y adultos son menores comparados con los de la cepa salvaje (wt), y no se modifican por el tratamiento con un antiandrógeno específico (Gonzalez y col., SAIC 2007). El objetivo del presente estudio fue evaluar en machos TG y wt (4 sem de edad) la regulación del eje hipotálamo-hipofisario, analizando el efecto de 2 sem de castración (Cx). Se evaluaron: a) los niveles séricos de FSH (RIA), b) la expresión génica de FSHβ, receptor de GnRH (Gnrhr) y receptor de estrógenos α (ERα) en hipófisis (PCR en tiempo real), c) la concentración y pulsatilidad de GnRH hipotalámico (RIA). Los niveles séricos de FSH fueron: wt: 48.5±1.4, wt Cx: 77.5±2*, TG: 5.4±0.4*, TG Cx: 7.4±0.4* ng/ml (* p<0.001 vs wt). La expresión de FSHβ en TG mostró niveles bajos con respecto al wt (p<0.001), mientras que Cx aumentó los niveles en wt (p<0.001), sin efecto en TG. La expresión de Gnrhr y ERα mostró niveles menores de ambos transcriptos en TG (p<0.01) comparados con wt, sin observarse efectos por Cx. La concentración de GnRH en el hipotálamo (µg/mg prot) fue mayor en el grupo TG comparado con el wt (p<0.05), sin modificarse post-Cx. La pulsatilidad de GnRH mostró una mayor frecuencia de pulsos en el TG comparado con el wt, mientras que la Cx indujo un aumento en wt y una disminución en TG (p<0.05). Los resultados obtenidos indican que la hipersecreción de hCG en ratones macho produce una inhibición persistente sobre la síntesis y secreción de FSH, a través de alteraciones a nivel de la hipófisis e hipotálamo, que no se modifican luego de la Cx. Dado que en este modelo la sobreexpresión de hCG ocurre desde el estadío fetal, este efecto podría deberse a una mayor exposición a esteroides del sistema neuroendócrino durante etapas tempranas de la diferenciación sexual.