EFECTO DE LOS INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASA-2 Y AROMATASA SOBRE EL DESARROLLO DE LESIONES ENDOMETRIÓSICAS EN UN MODELO MURINO DE ENDOMETRIOSIS (EDT)

OLIVARES C; RICCI A; BILOTAS M; BARAÑAO RI; MERESMAN GF

San Pablo, Brasil

Congreso; XXI Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH).; 2009

Introducción Estudios previos en modelos experimentales de cáncer han reportado que tanto el inhibidor selectivo de COX-2 celecoxib, como el inhibidor de aromatasa anastrozole, disminuyen la proliferación celular e inducen la apoptosis tanto in-vitro como in-vivo. Objetivo En base a estos antecedentes y con la intención de buscar nuevas alternativas terapéuticas para la EDT, el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de celecoxib y de anastrozole y su posible efecto sinérgico sobre el crecimiento de las lesiones endometriósicas en un modelo murino de EDT. Metodología A ratones hembra BALB/c de 8 semanas de edad se les indujo quirúrgicamente EDT. Brevemente, el procedimiento consiste en la extirpación de uno de los cuernos uterinos, y luego de abrirlo longitudinalmente para exponer el endometrio y cortarlo en 3 fragmentos de igual tamaño, se suturan al mesenterio del intestino. Los tratamientos realizados comenzaron a realizarse el día 1 post-cirugía y se continuaron durante 4 semanas. Los esquemas de tratamientos fueron los siguientes: grupo Celecoxib, administración de 1500 ppm de celecoxib en la comida; grupo Anastrozole, inyección diaria de 0,5 mg/kg de anastrozole; grupo Anastrozole + Celecoxib, combinación de ambos tratamientos y grupo Control, inyección diaria de solución fisiológica. Luego de 4 semanas los animales se sacrificaron, se localizaron las lesiones endometriósicas, se determinó su volumen y luego se extrajeron y fijaron para realizar cortes histológicos. Sobre los cortes se evaluó proliferación celular por inmunohistoquímica de PCNA y apoptosis por el método de TUNEL. Resultados Solamente celecoxib fue eficiente en disminuir la media del número de lesiones desarrolladas por ratón (p<0,05 vs. control) así como el tamaño de las mismas (p<0,05 vs. control). Los tratamientos con anastrozole y con celecoxib, de manera independiente, provocaron una disminución significativa de la proliferación celular (p<0,05 vs. control) y un aumento de la apoptosis en las lesiones (p<0,05 vs. Control). Luego del tratamiento combinado, no se observaron diferencias significativas en ninguno de los parámetros evaluados. Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que ambos tratamientos favorecerían la inhibición del crecimiento endometriósico disminuyendo la proliferación celular y aumentando la apoptosis de las lesiones, siendo celecoxib más eficiente en inhibir el desarrollo de las mismas.