“La administración de progesterona reduce la alodinia mecánica y térmica en animales con dolor neuropático: posible rol de la proteína quinasa C y la subunidad 1 del receptor N-metil-D-aspartato.

CORONEL F; LABOMBARDA F; RIOG P; VILLAR M; DE NICOLA A; GONZALEZ S

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La administración de progesterona reduce la alodinia mecánica y térmica en animales con dolor neuropático: posible rol de la proteína quinasa C y la subunidad 1 del receptor N-metil-D-apartato. M.F. CORONEL, F. LABOMBARDA, P. ROIG, M.J. VILLAR, A.F. DE NICOLA, S.L. GONZALEZ El dolor neuropático se produce como consecuencia de una lesión o disfunción del sistema nervioso. Aún no existen terapias efectivas para su tratamiento. La isoforma gamma de la proteína kinasa C (PKCg) y la subunidad 1 del receptor NMDA (NR1), generan hiperexcitabilidad de las neuronas espinales, proceso clave en el dolor crónico. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la administración de progesterona (PROG), esteroide neuroactivo con probada acción neuroprotectora, sobre la conducta nociceptiva y la expresión de PKCg y NR1 en animales con dolor neuropático. Ratas macho Sprague-Dawley con una compresión crónica de su nervio ciático (CCN) o intactas (C) fueron inyectadas diariamente con PROG (16 mg/kg sc; CCN+PROG n=10; C+PROG n=5) o vehículo (CCN n=10; C n=5). La conducta nociceptiva se evaluó periódicamente (días 0, 1, 3, 7, 10, 14 y 17) utilizando los tests de von Frey y Choi: los animales con CCN desarrollaron alodinia mecánica y térmica en la pata ipsilateral a partir del día 10 (p<0.001 vs C en ambos casos), mientras que en animales tratados con PROG se redujo significativamente la intensidad y el número de respuestas dolorosas (p<0.01 vs CCN, p>0.05 vs C para ambos parámetros). El número de neuronas inmunoreactivas para PKCg, NR1 y su forma fosforilada activa (pNR1) se determinó en la médula espinal lumbar (L3-L6) luego de perfundir los animales el día 18. En animales con CCN se observó un importante incremento en el número de neuronas inmunoreactivas para PKCg, NR1 y pNR1 en las láminas I-II del asta dorsal ipsilateral (p<0.001 vs C en todos los casos), mientras que en animales tratados con PROG el número de neuronas positivas para cada marcador fue significativamente menor (p<0.01 vs CCN, p<0.05 vs C en todos los casos). Estos resultados muestran que el tratamiento con PROG modula moléculas involucradas en el proceso de hipersensibilidad central, logrando la atenuación del dolor neuropático. (M808 y M016 UBACYT, PIP 112-200801-00542)