“TROMBOSPONDINA 1 (TSP1) EN UN MODELO DE PROLACTINOMA: RATONES DEFICIENTES DE RECEPTOR DOPAMINÉRGICO TIPO2 (d2dr-/-)”

RECOUVREUX MV; GUIDA MC; BECU-VILLALOBOS D; DÍAZ G

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2009

Sociedad Argentina de investigaciones clínicas

Los ratones hembra D2dr -/- , a pesar de ser hipoestrogénicos,generan espontáneamente prolactinomas por la ausencia de controlinhibitorio dopaminérgico sobre el lactotropo. TGFb1 ha sidodescripto como mediador del efecto de dopamina a través de sureceptor D2 en hipófisis. Previamente describimos una marcadadisminución de TGFb1 activo y total en hipófisis de ratones D2dr-/- . Por otro lado, la TSP1, glicoproteína presente en la matrizextracelular (MEC), ha sido descripta como activador de TGFb1al liberarlo de su complejo latente menor. TSP1 cumple funcionesanti-angiogénicas y antitumorales en diversos tejidos, en partemediadas por TGFb1, y en parte por la regulación sobre la actividadde metaloproteasas de matriz (MMPs), como la inhibiciónde MMP-9. El objetivo del siguiente trabajo es el estudio de TSP1en el modelo de prolactinomas en ratones D2dr -/- . Por westernblot se observó un aumento de TSP1 en hipófisis de hembrasD2dr -/- (p<0.01). Por IHQ observamos la localización de TSP1en células endoteliales y no endoteliales, así como también sucolocalización con TGFb1, en hipófisis D2dr -/- y wt. Por otro lado,la actividad de MMP-9 se vió disminuida en hipófisis D2dr -/- tantoen machos como en hembras, medido por zimografía(p=0.039). Postulamos que la disminución de TGFb1 activo enhipófisis de los ratones D2dr -/- no es debida a la falta de suactivador TSP1, sino en parte mediada por la ausencia de controldopaminérgico. Por otro lado el aumento de TSP1 (factorantiangiogénico) podría ser el causante de los menores nivelesde MMP9 en las hipófisis D2dr -/- . Ambos hallazgos podrían contribuira la ausencia de malignidad de estos prolactinomas. Conapoyo de CONICET y ANPCyT.