El síndrome metabólico altera la expresión de miARNs críticos para el desarrollo tumoral en la glándula mamaria en modelos murinos

DUCA, RB; MASSILLO, C; GRAÑA, KD; SCALISE, GD; DE SIERVI, A; FARRÉ, PL; DALTON, GN; DE LUCA, P

Ciudad Autónoma de Buenos AIres

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología ?La decisión multidisciplinaria: el camino obligado en la oncología?; 2018

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

El cáncer de mama (BrCa) es el cáncer de mayor incidencia y mortalidad en mujeres en el mundo, sin considerar los cánceres de piel. El síndrome metabólico (SM) es un factor de riesgo para el BrCa y aumenta su agresividad y metástasis. Previamente generamos modelos murinos de SM por alimentación crónica con una dieta rica en grasas (DG). Esta dieta indujo alteraciones en la glándula mamaria de los animales tales como conductos mamarios revestidos por un epitelio prominente con alta expresión de CTBP1, un correpresor de genes supresores tumorales. Más aún, encontramos que CTBP1 y el SM aumentaron el crecimiento y progresión tumoral de xenotransplantes generados a partir de células MDA-MB-231 en ratones atímicos nu/nu modulando la expresión de 42 miARNs. La inflamación inducida por el SM es una característica clave que impacta en el cáncer. El objetivo de este trabajo fue identificar el perfil de expresión de miARNs inducido por el SM en la glándula mamaria de ratones inmunosuprimidos e inmunocompetentes. Para ello, determinamos los niveles de expresión del miR-378a-3p, miR-146a-5p, miR-223-3p, miR-381-5p, miR-433-3p, miR-194-1-5p and miR-494-3p en la glándula mamaria de ratones nu/nu y de ratones inmunocompetentes Balb/c alimentados con DG o dieta control. El SM reprimió significativamente la expresión del miR-194-1-5p mientras que indujo al miR-494-3p en el tejido mamario de ratones nu/nu. Por otra parte, en el tejido mamario ratones Balb/c, el SM reprimió la expresión del miR-378a-3p. Utilizando la herramienta bioinformática ChemiRs, encontramos que estos miARNs están involucrados en numerosos procesos biológicos tales como cáncer, biología del desarrollo, uniones adherentes y apoptosis. Finalmente evaluamos el efecto de estos miARNs en la sobrevida de pacientes con BrCa mediante la herramienta PROGmiRV2. Encontramos que bajos niveles de expresión del miR-378a-3p aumentaron la supervivencia libre de metástasis y recaída, en tanto que bajos niveles del miR-194-1-5p están asociados con un aumento de la supervivencia libre de recaída. Nuestros resultados sugieren que el SM altera el perfil de expresión de miARNs que podrían ser críticos en la carcinogénesis y desarrollo tumoral mamario.